RING – Rituximab für Lupus Nephritis mit Remission als Ziel (RING)

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Einschlusskriterien müssen erfüllt sein:

1. SLE, gemäß ACR und/oder SLICC (Arthritis Rheum 2012; 2. Mai; doi: 10.1002/art.34473) Kriterien ;
2. Alter ≥ 15 Jahre (außer wenn die lokale Ethikkommission ≥ 18 Jahre vorschreibt);
3. ISN/RPS 2003 Klasse III (A oder A/C), IV (A oder A/C; S oder G) oder V Lupus GN bestätigt durch Nierenbiopsie, die innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde;

4. Nach Erhalt einer von vier der folgenden immunsuppressiven Therapien:

   i): Euro-Lupus (EL) intravenöses (IV) Cyclophosphamid (CY) (6x 500 mg q2w), gefolgt von AZA/MMF für 3 Monate; ii): NIH IVCY für 6 Monate (6 monatliche Impulse), gefolgt von AZA/MMF für 3 Monate; iii): MMF für mindestens 6 Monate in einer Dosis von 2 g/Tag (oder der maximal tolerierten Dosis; iv): AZA für mindestens 6 Monate in einer Dosis von 2 mg/kg/Tag (oder der maximal toerierten Dosis).

   Alle Patienten sollten beim Screening AZA oder MMF erhalten. In allen Regimen kann MMF durch magensaftresistente Mycophenolsäure (eMPA) ersetzt werden;

5. Wenn auf GC, maximal 10 mg Äquivalent Prednisolon/d beim Screening (für mindestens 2 Wochen);
6. uP/C-Verhältnis ≥1 (ausgedrückt in mg/mg), gemessen in einer 24-Stunden-Urinsammlung, bestätigt bei Randomisierung (w-2);
7. Empfängnisverhütung (jede Art; sexuelle Abstinenz ist eine Alternative zur Empfängnisverhütung bei pädiatrischen Patienten);
8. Unterschriebene Einverständniserklärung (nach lokaler Praxis erstellt und von der lokalen Ethikkommission genehmigt).

Ausschlusskriterien:

Eines der folgenden :

1. Kürzliches oder andauerndes Nierenflare, definiert als entweder i) : Abfall der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR; MDRD) ≥25 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung; oder ii) : Anstieg des Proteins im Urin um ≥ 100 % auf > 3,5 g/Tag im Vergleich zur vorherigen Bewertung;
2. Rückgang der 24-h-Proteinurie um >50 % in den vorangegangenen 6 Monaten;
3. Behandlung mit ≥ 10 mg äquivalentem Prednisolon/d in den letzten 2 Wochen vor dem Screening;
4. Schwangerschaft oder Stillzeit;
5. Voraussichtliche Nichteinhaltung des Protokolls;
6. Malignität in der Anamnese (außer nicht-melanozytärer Haut und intraepithelialem Gebärmutterhalskrebs);
7. Vorherige Behandlung mit RTX (wann immer) und vorherige Behandlung mit einem anderen biologischen Wirkstoff innerhalb der letzten 6 Monate;
8. HIV infektion ;
9. Aktive HBV/HCV/TB-Infektion;
10. Schwere Leber-, Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrine, neurologische, hämatologische oder psychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Klinikers gegen die Aufnahme in das Protokoll sprechen würden.