RING - Rituximab til lupus nefritis med remission som mål (RING)

Inklusionskriterier:

Alle følgende inklusionskriterier skal være opfyldt:

1. SLE, ifølge ACR og/eller SLICC (Arthritis Rheum 2012; 2. maj; doi: 10.1002/art.34473) kriterier ;
2. Alder ≥15 år (undtagen hvis den lokale etiske komité pålægger ≥18 år);
3. ISN/RPS 2003 Klasse III (A eller A/C), IV (A eller A/C ; S eller G) eller V lupus GN bekræftet på nyrebiopsi udført inden for 24 måneder før screening;

4. Efter at have modtaget en ud af fire følgende immunsuppressive regimer:

   i): Euro-Lupus (EL) intravenøst ​​(IV) cyclophosphamid (CY) (6x 500 mg q2w) efterfulgt af AZA/MMF i 3 måneder; ii): NIH IVCY i 6M (6 månedlige pulser) efterfulgt af AZA/MMF i 3 måneder; iii): MMF i mindst 6 måneder ved en dosis på 2g/dag (eller den maksimalt tolererede dosis; iv): AZA i mindst 6 måneder ved en dosis på 2 mg/kg/dag (eller den maksimalt toererede dosis).

   Alle patienter bør være på AZA eller MMF ved screening. I alle regimer kan MMF erstattes af enterisk coated mycophenolsyre (eMPA);

5. Hvis på GC, være på maksimalt 10 mg ækvivalent prednisolon/d ved screening (i mindst 2 uger);
6. uP/C-forhold ≥1 (udtrykt i mg/mg) målt i en 24-timers urinopsamling, bekræftet ved randomisering (w-2);
7. Prævention (enhver form; seksuel afholdenhed er et alternativ til prævention hos pædiatriske patienter);
8. Underskrevet informeret samtykke (udarbejdet i henhold til lokal praksis og godkendt af den lokale etiske komité).

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende:

1. Nylig eller igangværende nyreudbrud defineret som enten i) : fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR ; MDRD) ≥25 % inden for 3 måneder før screening eller mellem screening og randomisering; eller ii) : stigning i urinprotein med ≥100 % til >3,5 g/d sammenlignet med tidligere vurdering;
2. 24-timers proteinuri fald >50% i forhold til de foregående 6 måneder;
3. Behandling med ≥10 mg ækvivalent prednisolon/d i de sidste 2 uger før screening;
4. Graviditet eller amning;
5. Forventet manglende overholdelse af protokollen;
6. Anamnese med malignitet (undtagen ikke-melanom hud og cervikal intraepitelial cancer);
7. Tidligere behandling med RTX (når som helst) og tidligere behandling med et andet biologisk middel inden for de sidste 6 måneder;
8. HIV-infektion;
9. Aktiv HBV/HCV/TB-infektion;
10. Alvorlige lever-, hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, hæmatologiske eller psykiatriske forstyrrelser, som ville kontraindicere inklusion i protokollen, som vurderet af klinikeren.