RING - Rituximab for Lupus Nephritis med remisjon som mål (RING)

Inklusjonskriterier:

Alle følgende inklusjonskriterier skal oppfylles:

1. SLE, i henhold til ACR og/eller SLICC (Arthritis Rheum 2012; 2. mai; doi: 10.1002/art.34473) kriterier ;
2. Alder ≥15y (bortsett fra hvis lokal etisk komité pålegger ≥18y);
3. ISN/RPS 2003 Klasse III (A eller A/C), IV (A eller A/C ; S eller G) eller V lupus GN bekreftet på nyrebiopsi utført innen 24 måneder før screening;

4. Etter å ha mottatt ett av fire følgende immunsuppressive regimer:

   i): Euro-Lupus (EL) intravenøs (IV) cyklofosfamid (CY) (6x 500 mg q2w) etterfulgt av AZA/MMF i 3 måneder; ii): NIH IVCY i 6M (6 månedlige pulser) etterfulgt av AZA/MMF i 3 måneder; iii): MMF i minst 6 måneder ved en dose på 2 g/dag (eller maksimal tolerert dose; iv): AZA i minst 6 måneder ved en dose på 2 mg/kg/dag (eller maksimal toerert dose).

   Alle pasienter bør være på AZA eller MMF ved screening. I alle regimer kan MMF erstattes med enterisk belagt mykofenolsyre (eMPA);

5. Hvis på GC, være på maksimalt 10 mg ekvivalent prednisolon/d ved screening (i minst 2 uker);
6. uP/C-forhold ≥1 (uttrykt i mg/mg) målt i en 24-timers urinsamling, bekreftet ved randomisering (w-2);
7. Prevensjon (alle typer; seksuell avholdenhet er et alternativ til prevensjon hos pediatriske pasienter);
8. Signert informert samtykke (utarbeidet i henhold til lokal praksis og godkjent av den lokale etiske komiteen).

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende:

1. Nylig eller pågående nyreflamme definert som enten i) : fall i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR ; MDRD) ≥25 % innen 3 måneder før screening eller mellom screening og randomisering; eller ii) : økning i urinprotein med ≥100 % til >3,5 g/d sammenlignet med tidligere vurdering;
2. 24-timers proteinuri-nedgang > 50 % i forhold til forrige 6 måneder;
3. Behandling med ≥10 mg ekvivalent prednisolon/d de siste 2 ukene før screening;
4. Graviditet eller amming;
5. Forventet manglende overholdelse av protokollen;
6. Anamnese med malignitet (unntatt ikke-melanom hud og cervical intraepitelial cancer);
7. Tidligere behandling med RTX (når som helst) og tidligere behandling med et annet biologisk middel innen de siste 6 månedene;
8. HIV-infeksjon;
9. Aktiv HBV/HCV/TB-infeksjon;
10. Alvorlige lever-, hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, hematologiske eller psykiatriske forstyrrelser, som vil kontraindisere inkludering i protokollen, som bedømt av klinikeren.