RING - Rituximab pro lupusovou nefritidu s remisí jako cílem (RING)

Kritéria pro zařazení:

Musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení:

1. SLE, podle ACR a/nebo SLICC (Arthritis Rheum 2012; 2. května; doi: 10.1002/art.34473) kritéria ;
2. Věk ≥15 let (kromě případů, kdy místní etická komise nařídí ≥18 let);
3. ISN/RPS 2003 Třída III (A nebo A/C), IV (A nebo A/C; S nebo G) nebo V lupus GN potvrzené na renální biopsii provedené během 24 měsíců před screeningem;

4. Po podání jednoho ze čtyř následujících imunosupresivních režimů:

   i): Euro-Lupus (EL) intravenózní (IV) cyklofosfamid (CY) (6x 500 mg q2w) následovaný AZA/MMF po dobu 3 měsíců; ii): NIH IVCY po dobu 6M (6 měsíčních pulzů) následované AZA/MMF po dobu 3 měsíců; iii): MMF po dobu alespoň 6 měsíců v dávce 2 g/den (nebo maximální tolerovaná dávka; iv): AZA po dobu alespoň 6 měsíců v dávce 2 mg/kg/den (nebo maximální toerovaná dávka).

   Všichni pacienti by měli být při screeningu na AZA nebo MMF. Ve všech režimech může být MMF nahrazen enterosolventně potaženou mykofenolovou kyselinou (eMPA);

5. pokud na GC, na maximálně 10 mg ekvivalentu prednisolonu/den při screeningu (po dobu alespoň 2 týdnů);
6. poměr uP/C ≥1 (vyjádřeno v mg/mg) měřený při sběru moči za 24 hodin, potvrzený při randomizaci (w-2);
7. Antikoncepce (jakéhokoli typu; sexuální abstinence je alternativou antikoncepce u dětských pacientů);
8. Podepsaný informovaný souhlas (vypracován v souladu s místní praxí a schválen místní etickou komisí).

Kritéria vyloučení:

Cokoli z následujícího:

1. Nedávné nebo pokračující vzplanutí ledvin definované jako i): pokles odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR; MDRD) ≥25 % během 3 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací; nebo ii) : zvýšení bílkovin v moči o ≥100 % na >3,5 g/den ve srovnání s předchozím hodnocením;
2. 24hodinový pokles proteinurie > 50 % oproti předchozím 6 měsícům;
3. Léčba ≥10 mg ekvivalentu prednisolonu/den v posledních 2 týdnech před screeningem;
4. Těhotenství nebo kojení;
5. Předpokládané nedodržení protokolu ;
6. Malignita v anamnéze (kromě nemelanomové kůže a cervikálního intraepiteliálního karcinomu);
7. předchozí léčba RTX (kdykoli) a předchozí léčba jinou biologickou látkou během posledních 6 měsíců;
8. infekce HIV;
9. Aktivní infekce HBV/HCV/TB;
10. Závažné jaterní, srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, hematologické nebo psychiatrické poruchy, které by podle posouzení lékaře kontraindikovaly zařazení do protokolu.