RING - Rituximab per la nefrite da lupus con la remissione come obiettivo (RING)

Criterio di inclusione:

Devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. LES, secondo ACR e/o SLICC (Arthritis Rheum 2012; May 2; doi: 10.1002/art.34473) criteri;
2. Età ≥15 anni (tranne se il comitato etico locale impone ≥18 anni);
3. ISN/RPS 2003 Classe III (A o A/C), IV (A o A/C ; S o G) o V lupus GN confermata su biopsia renale eseguita entro 24 mesi prima dello screening;

4. Avendo ricevuto uno dei quattro seguenti regimi immunosoppressivi:

   i): Euro-Lupus (EL) ciclofosfamide (CY) per via endovenosa (IV) (6x 500 mg q2w) seguita da AZA/MMF per 3 mesi; ii): NIH IVCY per 6 mesi (6 impulsi mensili) seguito da AZA/MMF per 3 mesi; iii): MMF per almeno 6 mesi alla dose di 2 g/giorno (o la dose massima tollerata; iv): AZA per almeno 6 mesi alla dose di 2 mg/kg/giorno (o la dose massima tollerata).

   Tutti i pazienti devono essere trattati con AZA o MMF allo screening. In tutti i regimi, l'MMF può essere sostituito dall'acido micofenolico con rivestimento enterico (eMPA);

5. Se in GC, assumendo un massimo di 10 mg di prednisolone equivalente/die allo screening (per almeno 2 settimane);
6. rapporto uP/C ≥1 (espresso in mg/mg) misurato in una raccolta di urine delle 24 ore, confermato alla randomizzazione (w-2);
7. Contraccezione (qualsiasi tipo; l'astinenza sessuale è un'alternativa alla contraccezione nei pazienti pediatrici);
8. Consenso informato firmato (redatto secondo la pratica locale e approvato dal comitato etico locale).

Criteri di esclusione:

Uno dei seguenti:

1. Flare renale recente o in corso definito come i) : diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR; MDRD) ≥25% entro 3 mesi prima dello screening o tra lo screening e la randomizzazione; o ii) : aumento delle proteine ​​urinarie da ≥100% a >3,5 g/giorno rispetto alla valutazione precedente;
2. declino della proteinuria nelle 24 ore >50% rispetto ai 6 mesi precedenti;
3. Trattamento con prednisolone equivalente ≥10 mg/die nelle ultime 2 settimane prima dello screening;
4. Gravidanza o allattamento;
5. Previsto mancato rispetto del protocollo;
6. Anamnesi di malignità (tranne pelle non melanoma e cancro intraepiteliale cervicale);
7. Precedente trattamento con RTX (quando) e precedente trattamento con un altro agente biologico negli ultimi 6 mesi;
8. infezione da HIV;
9. Infezione attiva da HBV/HCV/TB;
10. Gravi disturbi epatici, cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici o psichiatrici, che controindicano l'inclusione nel protocollo, a giudizio del medico.