RING - Rituximab voor lupus-nefritis met remissie als doel (RING)

Inclusiecriteria:

Aan alle volgende opnamecriteria moet worden voldaan:

1. SLE, volgens ACR en/of SLICC (Arthritis Rheum 2012; 2 mei; doi: 10.1002/art.34473) criteria;
2. Leeftijd ≥15j (behalve als de lokale ethische commissie ≥18j oplegt) ;
3. ISN/RPS 2003 Klasse III (A of A/C), IV (A of A/C; S of G) of V lupus GN bevestigd op nierbiopsie uitgevoerd binnen 24 maanden vóór screening;

4. Eén van de vier volgende immunosuppressieve regimes hebben gekregen:

   i): Euro-Lupus (EL) intraveneus (IV) cyclofosfamide (CY) (6x 500 mg q2w) gevolgd door AZA/MMF gedurende 3 maanden; ii): NIH IVCY gedurende 6M (6 maandelijkse pulsen) gevolgd door AZA/MMF gedurende 3 maanden; iii): MMF gedurende ten minste 6 maanden bij een dosis van 2 g/dag (of de maximaal getolereerde dosis; iv): AZA gedurende ten minste 6 maanden bij een dosis van 2 mg/kg/dag (of de maximaal getolereerde dosis).

   Alle patiënten moeten bij de screening op AZA of MMF zijn. In alle regimes kan MMF worden vervangen door maagsapresistent mycofenolzuur (eMPA);

5. Indien op GC, op maximaal 10 mg equivalent prednisolon / d bij screening (gedurende ten minste 2 weken);
6. uP/C ratio ≥1 (uitgedrukt in mg/mg) gemeten in een 24-uurs urineverzameling, bevestigd bij randomisatie (w-2);
7. Anticonceptie (elk type; seksuele onthouding is een alternatief voor anticonceptie bij pediatrische patiënten);
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming (opgesteld volgens de lokale praktijk en goedgekeurd door de lokale ethische commissie).

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende:

1. Recente of aanhoudende nieropflakkering gedefinieerd als i) : daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR; MDRD) ≥25% binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tussen screening en randomisatie; of ii) : toename van eiwit in de urine met ≥100% tot >3,5g/dag in vergelijking met eerdere beoordeling;
2. 24-uurs afname van proteïnurie >50% in de afgelopen 6 maanden;
3. Behandeling met ≥10 mg equivalent prednisolon/d in de laatste 2 weken voor de screening;
4. Zwangerschap of borstvoeding;
5. Verwachte niet-naleving van het protocol;
6. Geschiedenis van maligniteit (behalve niet-melanoomhuid en cervicale intra-epitheliale kanker);
7. Eerdere behandeling met RTX (wanneer dan ook) en eerdere behandeling met een ander biologisch middel in de afgelopen 6 maanden;
8. HIV-infectie;
9. Actieve HBV/HCV/tbc-infectie;
10. Ernstige lever-, cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, hematologische of psychiatrische stoornissen, die naar het oordeel van de arts een contra-indicatie vormen voor opname in het protocol.