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Cetuximab avec ou sans tivantinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent, métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie

28 novembre 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II comparant ARQ 197 (Tivantinib)/Cetuximab versus Cetuximab chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du cétuximab avec ou sans tivantinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui est réapparu (récidivant), s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique) ou ne peut pas être retiré par chirurgie. Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le tivantinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si le cétuximab est plus efficace avec ou sans tivantinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Taux de réponse (en comparant l'association cetuximab/ARQ 197 [tivantinib] à l'activité du cetuximab en monothérapie).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Rétrécissement continu de la tumeur. II. Survie sans progression (PFS). III. Survie globale (SG). IV. Les objectifs I, II et III ci-dessus, ainsi que les taux de réponse, seront évalués et comparés entre les bras de traitement dans le sous-groupe de patients présentant une expression élevée du facteur de transition épithéliale mésenchymateuse (c-MET) et/ou un nombre élevé de copies de c-MET .

V. Activité en monothérapie de l'ARQ 197 (tivantinib) chez les patients en échec au cetuximab.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du cétuximab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 à 120 minutes les jours 1 et 15 et du tivantinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 60 à 120 minutes les jours 1 et 15. Les patients en échec au cétuximab en monothérapie peuvent recevoir du tivantinib en monothérapie PO BID les jours 1 à 28. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, États-Unis, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde d'origine tête et cou ne se prêtant pas à un traitement à visée curative ; les papillomavirus humains (HPV) positifs (+) et HPV négatifs (-) sont éligibles, mais le statut doit être connu avant la randomisation (bien que non requis pour le consentement) ; tout type d'évaluation du VPH basée sur les tissus est acceptable (par ex. immunohistochimie p16 [IHC] ou hybridation in situ HPV [ISH]); si le test HPV local n'est pas disponible, les lames peuvent être envoyées à l'Université de Chicago pour le test HPV ; veuillez noter que p16 IHC n'est généralement considéré comme précis que pour les tumeurs oropharyngées
  • Présence de lésions mesurables (conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1) ; généralement, une lésion tumorale >= 10 mm (dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie [TDM]) ou un ganglion lymphatique >= 15 mm (axe court) est considérée comme une maladie mesurable lorsqu'elle est évaluée par tomodensitométrie (avec une épaisseur de tranche ne dépassant pas 5mm)
  • Disponibilité des tissus (10 lames/sections tumorales contenant du formol et incluses en paraffine [FFPE])
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1
  • Les patients qui ont reçu du cétuximab ou un autre inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le cadre d'un traitement à visée curative (par exemple, avec une radiothérapie ou pendant une chimiothérapie d'induction [avant le traitement définitif à visée curative]) sont éligibles pour l'étude
  • Espérance de vie supérieure à 8 semaines
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
  • Leucocytes >= 3 000/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Les patients doivent être capables d'avaler l'ARQ 197 (tivantinib) par la bouche, à moins que des données adéquates sur l'administration par tube de gastrostomie (G) ne soient disponibles ; les comprimés peuvent être écrasés, mais doivent être pris par voie orale
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ayant une fonction immunitaire normale (nombre de grappes de différenciation [CD]4 > 200) sont éligibles s'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses avec l'ARQ 197 (tivantinib) ou le cétuximab
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'ARQ 197 (tivantinib)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt
  • Tumeurs du nasopharynx présentant une histologie de lymphoépithéliome
  • Les patients ayant reçu plus de 2 traitements cytotoxiques antérieurs dans le cadre d'un traitement palliatif ne sont pas éligibles
  • Les patients qui ont reçu un traitement avec un inhibiteur de l'EGFR ou du MET dans le cadre d'un traitement palliatif ne sont pas éligibles
  • Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients avec des métastases cérébrales traitées stables depuis >= 12 semaines sont éligibles ; l'utilisation de corticostéroïdes (pour les patients présentant des métastases cérébrales et d'autres indications d'utilisation de corticostéroïdes) est acceptable avec un schéma posologique d'entretien faible ou dégressif
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ARQ 197 (tivantinib) ou cetuximab
  • Maladies potentiellement mortelles concomitantes : les patients atteints de maladies qui, avec une certitude raisonnable, ne limitent pas l'espérance de vie à 12 mois ou moins sont éligibles ; l'évaluation de ces maladies concomitantes doit être effectuée par le chercheur principal
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ARQ 197 (tivantinib)
  • L'utilisation concomitante de warfarine (usage thérapeutique) est autorisée, mais nécessite une surveillance étroite du temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive définie comme classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active (CAD), bradycardie cliniquement significative ou autre arythmie cardiaque non contrôlée définie comme >= grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, ou hypertension non contrôlée ; infarctus du myocarde survenant dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenant > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé)
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (cétuximab et tivantinib)
Les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 60 à 120 minutes les jours 1 et 15 et du tivantinib PO BID les jours 1 à 28. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Tivantinib
Bon de commande donné
Biologique: Cétuximab
Étant donné IV
Expérimental: Bras II (cétuximab)
Les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 60 à 120 minutes les jours 1 et 15. Les patients en échec au cétuximab en monothérapie peuvent recevoir du tivantinib en monothérapie PO BID les jours 1 à 28. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Cétuximab
Étant donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 1 an
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par TDM ou IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numéro de copie c-MET
Délai: De base à 8 semaines
Changement du nombre de copies de la ligne de base à 8 semaines
De base à 8 semaines
Expression c-MET
Délai: De base à 8 semaines
Modification de l'expression de c-MET entre le départ et 8 semaines
De base à 8 semaines
Modification de la charge tumorale
Délai: De base à 8 semaines
Changement précoce de la charge tumorale mesuré à l'aide de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, exprimé en pourcentage de changement par rapport à la ligne de base.
De base à 8 semaines
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Temps écoulé entre la randomisation et le décès ou la dernière date de vie connue
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie/le décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date connue sans progression
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse global du tivantinib en monothérapie après échec du cétuximab
Délai: Jusqu'à 1 an
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par TDM ou IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables sous Tivantinib en monothérapie après échec du cétuximab
Délai: Jusqu'à 3 ans
Événements indésirables non graves, CTCAE (4.0)
Jusqu'à 3 ans
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves sous tivantinib en monothérapie après échec du cétuximab
Délai: 3 années
CTCAE (4.0)
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

5 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2012

Première publication (Estimation)

2 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01640 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00071 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00099 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00038 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 9165 (Autre identifiant: CTEP)
  • 12-1359
  • 478834

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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