Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab s nebo bez tivantinibu při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku, která se recidivuje, metastázuje nebo ji nelze odstranit chirurgicky

28. listopadu 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II ARQ 197 (Tivantinib)/cetuximab versus cetuximab u pacientů s rekurentním/metastatickým karcinomem hlavy a krku

Tato randomizovaná studie fáze II zkoumá, jak dobře cetuximab s tivantinibem nebo bez něj působí při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku, která se vrátila (recidivuje), rozšířila se do jiných míst v těle (metastatická) nebo ji nelze odstranit chirurgicky. Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Tivantinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda je cetuximab účinnější s tivantinibem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Míra odpovědi (srovnání kombinace cetuximab/ARQ 197 [tivantinib] s aktivitou cetuximabu v monoterapii).

DRUHÉ CÍLE:

I. Kontinuální smršťování nádoru. II. Přežití bez progrese (PFS). III. Celkové přežití (OS). IV. Výše uvedené cíle I, II a III, stejně jako míra odpovědí, budou hodnoceny a porovnávány mezi léčebnými rameny v podskupině pacientů s vysokou expresí mezenchymálního epiteliálního přechodového faktoru (c-MET) a/nebo vysokým počtem kopií c-MET .

V. Aktivita jediné látky pro ARQ 197 (tivantinib) u pacientů, u kterých selhal cetuximab.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají cetuximab intravenózně (IV) po dobu 60-120 minut ve dnech 1 a 15 a tivantinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 60-120 minut ve dnech 1 a 15. Pacienti, u kterých selže cetuximab v monoterapii, mohou dostávat tivantinib v monoterapii PO BID ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, která není vhodná pro kurativní záměrnou terapii; vhodný je jak lidský papilomavirus (HPV) pozitivní (+), tak HPV negativní (-), ale stav musí být znám před randomizací (ačkoli není vyžadován pro udělení souhlasu); je přijatelný jakýkoli typ tkáňového hodnocení HPV (např. imunohistochemie p16 [IHC] nebo hybridizace HPV in situ [ISH]); není-li k dispozici místní testování HPV, mohou být sklíčka zaslána Chicagské univerzitě k testování HPV; prosím vezměte na vědomí, že p16 IHC je obecně považován za přesný pouze pro orofaryngeální nádory
  • Přítomnost měřitelných lézí (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1); obecně je nádorová léze >= 10 mm (v nejdelším průměru podle počítačové tomografie [CT]) nebo lymfatická uzlina >= 15 mm (krátká osa) považována za měřitelnou nemoc při hodnocení pomocí CT skenu (s tloušťkou řezu ne větší než 5 mm)
  • Dostupnost tkáně (10 sklíček/řezů s nádorem fixovaným ve formalínu a zalitých v parafínu [FFPE])
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří dostávali cetuximab nebo jiný inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) v kurativním záměru léčby (např. ozařováním nebo během indukční chemoterapie [před definitivní léčbou kurativním záměrem]).
  • Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Pacienti musí být schopni polykat ARQ 197 (tivantinib) ústy, pokud nebudou k dispozici adekvátní údaje o podávání gastrostomickou (G)-tubou; tablety mohou být rozdrceny, ale musí se užívat perorálně
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s normální imunitní funkcí (shluk diferenciace [CD]4 > 200) jsou způsobilí, pokud nedochází k lékovým interakcím s ARQ 197 (tivantinib) nebo cetuximabem
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání ARQ 197 (tivantinib)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 2 týdny
  • Nádory nosohltanu, které vykazují histologii lymfoepiteliomu
  • Pacienti, kteří podstoupili více než 2 předchozí cytotoxické léčby v rámci paliativní léčby, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří byli léčeni inhibitorem EGFR nebo MET v rámci paliativní léčby, nejsou vhodní
  • Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s léčenými mozkovými metastázami stabilními po dobu >= 12 týdnů jsou způsobilí; použití kortikosteroidů (u pacientů s mozkovými metastázami a jinými indikacemi pro použití kortikosteroidů) je přijatelné v režimu nízké udržovací dávky nebo s postupným snižováním dávky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ARQ 197 (tivantinib) nebo cetuximab
  • Souběžná život ohrožující onemocnění: způsobilí jsou pacienti s onemocněními, která s přiměřenou jistotou neomezují očekávanou délku života na 12 měsíců nebo méně; posouzení těchto souběžných onemocnění by měl provádět hlavní zkoušející
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ARQ 197 (tivantinib)
  • Současné užívání warfarinu (terapeutické použití) je povoleno, ale vyžaduje pečlivé sledování protrombinového času (PT)/mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA); aktivní onemocnění koronárních arterií (CAD), klinicky významná bradykardie nebo jiná nekontrolovaná srdeční arytmie definovaná jako >= stupeň 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze; infarkt myokardu vyskytující se během 6 měsíců před vstupem do studie (infarkt myokardu vyskytující se > 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (cetuximab a tivantinib)
Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 60-120 minut ve dnech 1 a 15 a tivantinib PO BID ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Tivantinib
Vzhledem k PO
Biologický: Cetuximab
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Rameno II (cetuximab)
Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 60–120 minut ve dnech 1 a 15. Pacienti, u kterých selže cetuximab v monoterapii, mohou dostávat tivantinib v monoterapii PO BID ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Cetuximab
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Do 1 roku
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí CT nebo MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Číslo kopie c-MET
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů
Změna počtu kopií z výchozího stavu na 8 týdnů
Výchozí stav do 8 týdnů
c-MET exprese
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů
Změna exprese c-MET od výchozí hodnoty do 8 týdnů
Výchozí stav do 8 týdnů
Změna v nádorové zátěži
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů
Časná změna v nádorové zátěži měřená pomocí součtu nejdelších průměrů cílových lézí, vyjádřených jako procentuální změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 8 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Čas od randomizace do smrti nebo datum posledního známého života
Až 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
Doba od randomizace do progrese onemocnění/úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého bez progrese
Do 3 let
Celková míra odpovědi na tivantinib v monoterapii po selhání cetuximabu
Časové okno: Do 1 roku
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí CT nebo MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR
Do 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami během léčby tivantinibem v monoterapii po selhání cetuximabu
Časové okno: Do 3 let
Nezávažné nežádoucí příhody, CTCAE (4.0)
Do 3 let
Počet pacientů se závažnými nežádoucími účinky při léčbě tivantinibem v monoterapii po selhání cetuximabu
Časové okno: 3 roky
CTCAE (4.0)
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

5. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01640 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 9165 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • 12-1359
  • 478834

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit