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Cetuximab mit oder ohne Tivantinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem oder nicht chirurgisch entfernbarem Kopf-Hals-Krebs

28. November 2018 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine randomisierte Phase-II-Studie zu ARQ 197 (Tivantinib)/Cetuximab im Vergleich zu Cetuximab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut Cetuximab mit oder ohne Ivantinib bei der Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Krebs wirkt, der zurückgekehrt ist (wiederkehrend), sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert) oder nicht operativ entfernt werden kann. Monoklonale Antikörper wie Cetuximab können das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen beeinträchtigen. Tivantinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob Cetuximab mit oder ohne Tivantinib bei der Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren wirksamer ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Ansprechrate (Vergleich der Cetuximab/ARQ 197 [Tivantinib]-Kombination mit der Cetuximab-Einzelwirkstoffaktivität).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Kontinuierliche Tumorschrumpfung. II. Progressionsfreies Überleben (PFS). III. Gesamtüberleben (OS). IV. Die oben genannten Ziele I, II und III sowie die Ansprechraten werden zwischen den Behandlungsarmen in der Untergruppe der Patienten mit hoher Expression des mesenchymalen epithelialen Übergangsfaktors (c-MET) und/oder hoher c-MET-Kopienzahl bewertet und verglichen .

V. Einzelwirkstoffaktivität für ARQ 197 (tivantinib) bei Patienten, bei denen Cetuximab versagt hat.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Cetuximab intravenös (IV) über 60–120 Minuten an den Tagen 1 und 15 und Tivantinib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–28. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM II: Die Patienten erhalten Cetuximab IV über 60-120 Minuten an den Tagen 1 und 15. Patienten, bei denen Cetuximab als Monotherapie versagt, können an den Tagen 1-28 die Monotherapie mit Tivantinib 2-mal täglich p.o. erhalten. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Ursprungs, das einer kurativ beabsichtigten Therapie nicht zugänglich ist; sowohl humanes Papillomavirus (HPV) positiv (+) als auch HPV negativ (-) sind förderfähig, aber der Status muss vor der Randomisierung bekannt sein (obwohl für die Zustimmung nicht erforderlich); Jede Art von gewebebasierter HPV-Beurteilung ist akzeptabel (z. p16-Immunhistochemie [IHC] oder HPV-in-situ-Hybridisierung [ISH]); wenn lokale HPV-Tests nicht verfügbar sind, können Objektträger zum HPV-Test an die University of Chicago geschickt werden; Bitte beachten Sie, dass p16 IHC im Allgemeinen nur für oropharyngeale Tumore als genau angesehen wird
  • Vorhandensein messbarer Läsionen (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1); im Allgemeinen wird eine Tumorläsion >= 10 mm (im längsten Durchmesser durch Computertomographie [CT]-Scan) oder ein Lymphknoten >= 15 mm (kurze Achse) als messbare Krankheit angesehen, wenn sie durch CT-Scan (mit einer Schnittdicke von nicht mehr als 5mm)
  • Verfügbarkeit von Gewebe (10 tumorhaltige formalinfixierte, paraffineingebettete [FFPE] Objektträger/Schnitte)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1
  • Patienten, die Cetuximab oder einen anderen Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) im Rahmen einer kurativ beabsichtigten Behandlung erhalten haben (z. B. mit Bestrahlung oder während einer Induktionschemotherapie [vor einer endgültigen, kurativ beabsichtigten Therapie]), sind für die Studie geeignet
  • Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Serumkreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, ARQ 197 (Tivantinib) oral zu schlucken, es sei denn, es liegen ausreichende Daten zur Verabreichung über eine Gastrostomie (G)-Sonde vor; Tabletten können zerkleinert werden, müssen aber oral eingenommen werden
  • Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten mit normaler Immunfunktion (Differenzierungscluster [CD]4-Zählung > 200) sind geeignet, wenn keine Arzneimittelwechselwirkungen mit ARQ 197 (Tivantinib) oder Cetuximab vorliegen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von ARQ 197 (Tivantinib) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Nasopharyngeale Tumoren, die eine Lymphoepitheliom-Histologie zeigen
  • Patienten, die mehr als 2 vorherige zytotoxische Behandlungen im Rahmen der palliativen Behandlung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die im Rahmen der palliativen Behandlung mit einem EGFR- oder MET-Hemmer behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit bekannten, aktiven Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die >= 12 Wochen stabil sind, sind geeignet; Die Anwendung von Kortikosteroiden (bei Patienten mit Hirnmetastasen und anderen Indikationen für die Anwendung von Kortikosteroiden) ist bei einem Schema mit niedriger Erhaltungsdosis oder abnehmender Dosis akzeptabel
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ARQ 197 (tivantinib) oder Cetuximab zurückzuführen sind
  • Begleitende lebensbedrohliche Erkrankungen: Patienten mit Erkrankungen, die mit hinreichender Sicherheit die Lebenserwartung nicht auf 12 Monate oder weniger begrenzen, sind förderfähig; Die Beurteilung solcher Begleiterkrankungen sollte durch den Hauptprüfarzt erfolgen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ARQ 197 (tivantinib) behandelt wird
  • Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin (therapeutische Anwendung) ist erlaubt, erfordert jedoch eine engmaschige Überwachung der Prothrombinzeit (PT)/international normalized ratio (INR)
  • Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA); aktive koronare Herzkrankheit (CAD), klinisch signifikante Bradykardie oder andere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als >= Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.0, oder unkontrollierter Bluthochdruck; Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt auftritt (Myokardinfarkt, der > 6 Monate vor Studieneintritt auftritt, ist zulässig)
  • Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Cetuximab und Tivantinib)
Die Patienten erhalten Cetuximab i.v. über 60-120 Minuten an den Tagen 1 und 15 und Tivantinib p.o. 2-mal täglich an den Tagen 1-28. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Tivantinib
PO gegeben
Biologisch: Cetuximab
Gegeben IV
Experimental: Arm II (Cetuximab)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 Cetuximab i.v. über 60-120 Minuten. Patienten, bei denen Cetuximab als Monotherapie versagt, können an den Tagen 1-28 die Monotherapie mit Tivantinib 2-mal täglich p.o. erhalten. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Cetuximab
Gegeben IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch CT oder MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
c-MET-Kopiennummer
Zeitfenster: Baseline bis 8 Wochen
Änderung der Kopienzahl vom Ausgangswert auf 8 Wochen
Baseline bis 8 Wochen
c-MET-Ausdruck
Zeitfenster: Baseline bis 8 Wochen
Veränderung der c-MET-Expression vom Ausgangswert bis 8 Wochen
Baseline bis 8 Wochen
Veränderung der Tumorlast
Zeitfenster: Baseline bis 8 Wochen
Frühe Veränderung der Tumorlast, gemessen anhand der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, ausgedrückt als prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline bis 8 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod oder Datum des letzten bekannten Lebens
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression/Tod jeglicher Ursache oder letztes bekanntes Datum der Progressionsfreiheit
Bis zu 3 Jahre
Gesamtansprechrate von Tivantinib als Monotherapie nach Versagen von Cetuximab
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch CT oder MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR
Bis zu 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen während der Monotherapie mit Tivantinib nach Versagen von Cetuximab
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, CTCAE (4,0)
Bis zu 3 Jahre
Anzahl der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen während der Monotherapie mit Tivantinib nach Versagen von Cetuximab
Zeitfenster: 3 Jahre
CTCAE (4.0)
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01640 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00071 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00099 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00038 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 9165 (Andere Kennung: CTEP)
  • 12-1359
  • 478834

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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