Cetuximab tivantinibbel vagy anélkül visszatérő, áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani/citológiailag igazolt fej-nyaki eredetű laphámsejtes karcinóma diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára; a humán papillomavírus (HPV) pozitív (+) és a HPV negatív (-) is alkalmas, de a státuszt a randomizálás előtt ismerni kell (bár a beleegyezéshez nem szükséges); bármilyen típusú szövet alapú HPV-vizsgálat elfogadható (pl. p16 immunhisztokémia [IHC] vagy HPV in situ hibridizáció [ISH]); ha nem áll rendelkezésre helyi HPV-teszt, a lemezeket el lehet küldeni a Chicagói Egyetemre HPV-vizsgálat céljából; Kérjük, vegye figyelembe, hogy a p16 IHC általában csak az oropharyngealis daganatok esetében tekinthető pontosnak
• Mérhető elváltozások jelenléte (a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban [RECIST] 1.1); általában a >= 10 mm-es daganatos elváltozás (a komputertomográfiás [CT] vizsgálat szerint a leghosszabb átmérőben) vagy a >= 15 mm-es nyirokcsomó (rövid tengely) mérhető betegségnek minősül, ha CT-vizsgálattal értékelik (a szelet vastagsága nem nagyobb, mint 5 mm)
• Szövet rendelkezésre állása (10 daganatot tartalmazó formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott [FFPE] tárgylemez/metszet)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1
• A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik cetuximabot vagy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) más inhibitorát kapták a gyógyító szándékú kezelés során (pl. sugárkezeléssel vagy indukciós kemoterápia során [a végleges, gyógyító szándékú terápia előtt]).
• A várható élettartam több mint 8 hét
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Szérum kreatinin = < 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A betegeknek képesnek kell lenniük az ARQ 197 (tivantinib) szájon át történő lenyelésére, kivéve, ha megfelelő adatok állnak rendelkezésre a gastrostomás (G) szondán keresztül történő alkalmazásról; a tabletták összetörhetők, de szájon át kell bevenni
• A normál immunfunkciójú (differenciálódási csoport [CD]4 száma > 200) humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek alkalmasak, ha nincs gyógyszerkölcsönhatás az ARQ 197-tel (tivantinib) vagy a cetuximabbal
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az ARQ 197 (tivantinib) beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Orrgarat-daganatok, amelyek lymphoepithelioma szövettanát mutatják
• Azok a betegek, akik több mint 2 korábbi citotoxikus kezelésben részesültek palliatív kezelésben, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik palliatív kezelésben részesültek EGFR- vagy MET-gátlóval, nem jogosultak
• Az ismert, aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; a kezelt agyi metasztázisok több mint 12 hétig stabilak, alkalmasak; a kortikoszteroid alkalmazása (agyi metasztázisban szenvedő betegeknél és a kortikoszteroid-használat egyéb indikációiban) elfogadható alacsony fenntartó vagy csökkenő dózisú ütemezés mellett
• Az ARQ 197-hez (tivantinib) vagy a cetuximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Egyidejű életveszélyes betegségek: jogosultak azok a betegek, akik olyan betegségben szenvednek, amely ésszerű bizonyossággal nem korlátozza a várható élettartamot 12 hónapra vagy annál kevesebbre; az ilyen egyidejű betegségeket a vizsgálatvezetőnek kell értékelnie
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ARQ 197-tel (tivantinib) kezelik
• A warfarin egyidejű alkalmazása (terápiás alkalmazás) megengedett, de a protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) szoros monitorozása szükséges.
• Pangásos szívelégtelenség anamnézisében, a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. aktív koszorúér-betegség (CAD), klinikailag jelentős bradycardia vagy más, kontrollálatlan szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint >= 3-as fokozatként határoztak meg, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; szívinfarktus, amely a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül következett be (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal előforduló miokardiális infarktus megengedett)
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert