Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab z tiwantynibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi nawracającym, przerzutowym lub którego nie można usunąć chirurgicznie

28 listopada 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy II ARQ 197 (tiwantynib)/cetuksymab w porównaniu z cetuksymabem u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem głowy i szyi

To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności cetuksymabu z tiwantynibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi, który nawrócił (nawracający), rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty) lub którego nie można usunąć chirurgicznie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Tiwantynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Nie wiadomo jeszcze, czy cetuksymab jest skuteczniejszy z tiwantynibem czy bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Wskaźnik odpowiedzi (porównanie kombinacji cetuksymabu/ARQ 197 [tiwantynib] z aktywnością cetuksymabu w monoterapii).

CELE DODATKOWE:

I. Ciągłe kurczenie się guza. II. Przeżycie bez progresji choroby (PFS). III. Całkowite przeżycie (OS). IV. Cele I, II i III powyżej, jak również wskaźniki odpowiedzi, zostaną ocenione i porównane między grupami leczenia w podgrupie pacjentów z wysoką ekspresją mezenchymalnego nabłonkowego czynnika przejściowego (c-MET) i/lub dużą liczbą kopii c-MET .

V. Aktywność pojedynczego środka dla ARQ 197 (tiwantynib) u pacjentów, u których cetuksymab okazał się nieskuteczny.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie (IV) przez 60-120 minut w dniach 1 i 15 oraz tiwantynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 60-120 minut w dniach 1 i 15. Pacjenci, u których nie powiodło się stosowanie cetuksymabu w monoterapii, mogą otrzymać tiwantynib w monoterapii PO BID w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego pochodzenia głowy i szyi niekwalifikującego się do terapii ukierunkowanej na wyleczenie; kwalifikują się zarówno wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) pozytywny (+), jak i HPV ujemny (-), ale status musi być znany przed randomizacją (chociaż nie jest to wymagane do wyrażenia zgody); akceptowalny jest każdy rodzaj oceny HPV opartej na tkankach (np. immunohistochemia p16 [IHC] lub hybrydyzacja in situ HPV [ISH]); jeśli lokalne testy HPV nie są dostępne, slajdy można przesłać do University of Chicago w celu przetestowania HPV; należy pamiętać, że p16 IHC jest ogólnie uważane za dokładne tylko dla guzów jamy ustnej i gardła
  • obecność mierzalnych zmian chorobowych (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1); na ogół zmiana nowotworowa >= 10 mm (w najdłuższej średnicy w badaniu tomografii komputerowej [CT]) lub węzeł chłonny >= 15 mm (krótka oś) jest uważana za mierzalną chorobę ocenianą za pomocą tomografii komputerowej (o grubości warstwy nie większej niż 5 mm)
  • Dostępność tkanki (10 preparatów/skrawków zawierających guz utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie [FFPE])
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali cetuksymab lub inny inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w ramach leczenia z zamiarem wyleczenia (np. z radioterapią lub podczas chemioterapii indukcyjnej [przed ostateczną terapią o zamiarze wyleczenia])
  • Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać ARQ 197 (tiwantynib) doustnie, chyba że dostępne będą odpowiednie dane dotyczące podawania przez zgłębnik gastrostomijny (G); Tabletki można rozkruszyć, ale należy je przyjmować doustnie
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z prawidłową czynnością immunologiczną (liczba klasterów różnicowania [CD]4 > 200) kwalifikują się, jeśli nie ma interakcji lekowych z ARQ 197 (tiwantynibem) lub cetuksymabem
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania ARQ 197 (tiwantynib)
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
  • Guzy nosowo-gardłowe wykazujące histologię lymphoepithelioma
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż 2 zabiegi cytotoksyczne w ramach leczenia paliatywnego, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie inhibitorem EGFR lub MET w ramach leczenia paliatywnego, nie kwalifikują się
  • Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu stabilnymi przez >= 12 tygodni; stosowanie kortykosteroidów (u pacjentów z przerzutami do mózgu i innymi wskazaniami do stosowania kortykosteroidów) jest dopuszczalne w schemacie niskich dawek podtrzymujących lub malejących
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ARQ 197 (tiwantynib) lub cetuksymab
  • Współistniejące choroby zagrażające życiu: kwalifikują się pacjenci z chorobami, które z wystarczającą pewnością nie ograniczają oczekiwanej długości życia do 12 miesięcy; ocena takich współistniejących chorób powinna być dokonywana przez głównego badacza
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ARQ 197 (tiwantynib)
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny (zastosowanie terapeutyczne) jest dozwolone, ale wymaga ścisłego monitorowania czasu protrombinowego (PT)/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
  • Historia zastoinowej niewydolności serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (CAD), klinicznie istotna bradykardia lub inne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca określone jako >= stopień 3 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0, lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego występujący > 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (cetuksymab i tiwantynib)
Pacjenci otrzymują cetuksymab IV przez 60-120 minut w dniach 1 i 15 oraz tiwantynib PO BID w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Tiwantynib
Biorąc pod uwagę PO
Biologiczny: Cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Eksperymentalny: Ramię II (cetuksymab)
Pacjenci otrzymują cetuksymab IV przez 60-120 minut w dniach 1 i 15. Pacjenci, u których nie powiodło się stosowanie cetuksymabu w monoterapii, mogą otrzymać tiwantynib w monoterapii PO BID w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego: Całkowita odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Numer kopii c-MET
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana liczby kopii od linii podstawowej do 8 tygodni
Linia bazowa do 8 tygodni
Wyrażenie c-MET
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana ekspresji c-MET od wartości początkowej do 8 tygodni
Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana obciążenia nowotworem
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Wczesna zmiana obciążenia nowotworem mierzona przy użyciu sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, wyrażona jako zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych.
Linia bazowa do 8 tygodni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od randomizacji do śmierci lub daty ostatniego znanego żywego
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
Czas od randomizacji do progresji choroby/zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego znanego braku progresji
Do 3 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi tiwantynibu w monoterapii po niepowodzeniu cetuksymabu
Ramy czasowe: Do 1 roku
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego: Całkowita odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
Do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane podczas monoterapii tiwantynibem po niepowodzeniu cetuksymabu
Ramy czasowe: Do 3 lat
Niepoważne zdarzenia niepożądane, CTCAE (4,0)
Do 3 lat
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi podczas monoterapii tiwantynibem po niepowodzeniu cetuksymabu
Ramy czasowe: 3 lata
CTCAE (4.0)
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01640 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
  • 9165 (Inny identyfikator: CTEP)
  • 12-1359
  • 478834

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj