Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cetuximab med eller uden Tivantinib til behandling af patienter med hoved- og nakkekræft, der er tilbagevendende, metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

28. november 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase II-studie af ARQ 197 (Tivantinib)/Cetuximab versus Cetuximab hos patienter med tilbagevendende/metastaserende hoved- og nakkekræft

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt cetuximab med eller uden tivantinib virker i behandling af patienter med hoved- og halskræft, der er vendt tilbage (tilbagevendende), har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk) eller ikke kan fjernes ved kirurgi. Monoklonale antistoffer, såsom cetuximab, kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Tivantinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det vides endnu ikke, om cetuximab er mere effektivt med eller uden tivantinib til behandling af patienter med hoved- og halskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Responsrate (sammenligning af cetuximab/ARQ 197 [tivantinib]-kombinationen med cetuximab-enkeltstofaktivitet).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Kontinuerlig tumorsvind. II. Progressionsfri overlevelse (PFS). III. Samlet overlevelse (OS). IV. Mål I, II og III ovenfor, såvel som responsrater, vil blive vurderet og sammenlignet mellem behandlingsarme i undergruppen af ​​patienter med høj mesenkymal epitelial overgangsfaktor (c-MET) ekspression og/eller højt c-MET kopiantal .

V. Enkeltstofaktivitet for ARQ 197 (tivantinib) hos patienter, som har svigtet cetuximab.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får cetuximab intravenøst ​​(IV) over 60-120 minutter på dag 1 og 15 og tivantinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter får cetuximab IV over 60-120 minutter på dag 1 og 15. Patienter, der svigter cetuximab som enkeltstof, kan få enkeltstof tivantinib PO BID på dag 1-28. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom af hoved- og halsoprindelse, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsterapi; både human papillomavirus (HPV) positiv (+) og HPV-negativ (-) er berettiget, men status skal være kendt før randomisering (selv om det ikke er nødvendigt for samtykke); enhver form for vævsbaseret HPV-vurdering er acceptabel (f. p16 immunhistokemi [IHC] eller HPV in situ hybridisering [ISH]); hvis lokal HPV-test ikke er tilgængelig, kan objektglas sendes til University of Chicago til HPV-testning; Bemærk venligst, at p16 IHC generelt kun anses for at være nøjagtig for oropharyngeale tumorer
  • Tilstedeværelse af målbare læsioner (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1); generelt anses en >= 10 mm tumorlæsion (i den længste diameter ved computertomografi [CT]-scanning) eller en lymfeknude >= 15 mm (kort akse) for målbar sygdom, når den vurderes ved CT-skanning (med en skivetykkelse, der ikke er større end 5 mm)
  • Tilgængelighed af væv (10 tumorer indeholdende formalinfikserede, paraffinindlejrede [FFPE] objektglas/sektioner)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1
  • Patienter, der har modtaget cetuximab eller en anden hæmmer af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) i behandlingsmiljøet med kurativ hensigt (f.eks. med stråling eller under induktionskemoterapi [før endelig, kurativ hensigtsbehandling]) er kvalificerede til undersøgelsen
  • Forventet levetid på mere end 8 uger
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Patienter skal være i stand til at sluge ARQ 197 (tivantinib) gennem munden, medmindre tilstrækkelige data om administration via gastrostomi (G)-sonde bliver tilgængelige; tabletter kan knuses, men skal tages oralt
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter med normal immunfunktion (cluster of differentiation [CD]4-tal > 200) er kvalificerede, hvis der ikke er lægemiddelinteraktioner med ARQ 197 (tivantinib) eller cetuximab
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ARQ 197 (tivantinib) administration
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere
  • Nasopharyngeale tumorer, der viser lymfepitheliom histologi
  • Patienter, der har modtaget mere end 2 tidligere cytotoksiske behandlinger i den palliative behandling, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der har modtaget behandling med en EGFR- eller MET-hæmmer i den palliative behandling, er ikke kvalificerede
  • Patienter med kendte aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med behandlede hjernemetastaser stabile i >= 12 uger er kvalificerede; brug af kortikosteroid (til patienter med hjernemetastaser og andre indikationer for brug af kortikosteroider) er acceptabelt på en lav vedligeholdelses- eller nedtrappende dosisplan
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ARQ 197 (tivantinib) eller cetuximab
  • Samtidige livstruende sygdomme: Patienter med sygdomme, som med rimelig sikkerhed ikke begrænser den forventede levetid til 12 måneder eller derunder, er berettigede; vurdering af sådanne samtidige sygdomme bør foretages af den primære investigator
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ARQ 197 (tivantinib)
  • Samtidig brug af warfarin (terapeutisk brug) er tilladt, men kræver tæt overvågning af protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR)
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation; aktiv koronararteriesygdom (CAD), klinisk signifikant bradykardi eller anden ukontrolleret, hjertearytmi defineret som >= grad 3 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 eller ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt, der forekommer inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt, der forekommer > 6 måneder før studiestart er tilladt)
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (cetuximab og tivantinib)
Patienterne får cetuximab IV over 60-120 minutter på dag 1 og 15 og tivantinib PO BID på dag 1-28. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Tivantinib
Givet PO
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Eksperimentel: Arm II (cetuximab)
Patienterne får cetuximab IV over 60-120 minutter på dag 1 og 15. Patienter, der svigter cetuximab som enkeltstof, kan få enkeltstof tivantinib PO BID på dag 1-28. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Cetuximab
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 1 år
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT eller MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
c-MET kopinummer
Tidsramme: Baseline til 8 uger
Ændring i kopinummer fra baseline til 8 uger
Baseline til 8 uger
c-MET udtryk
Tidsramme: Baseline til 8 uger
Ændring i c-MET-ekspression fra baseline til 8 uger
Baseline til 8 uger
Ændring i tumorbyrden
Tidsramme: Baseline til 8 uger
Tidlig ændring i tumorbyrde målt ved hjælp af summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, udtrykt som procentvis ændring fra baseline.
Baseline til 8 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Tid fra randomisering til død eller dato sidst kendt i live
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tid fra randomisering til sygdomsprogression/død af enhver årsag eller dato sidste kendte progression-fri
Op til 3 år
Samlet responsrate for enkeltstof-tivantinib efter svigt af Cetuximab
Tidsramme: Op til 1 år
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT eller MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
Op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser under behandling med single-agent Tivantinib efter svigt af Cetuximab
Tidsramme: Op til 3 år
Ikke-alvorlige bivirkninger, CTCAE (4.0)
Op til 3 år
Antal patienter med alvorlige uønskede hændelser under behandling med enkeltstof Tivantinib efter svigt af Cetuximab
Tidsramme: 3 år
CTCAE (4.0)
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2012

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01640 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 9165 (Anden identifikator: CTEP)
  • 12-1359
  • 478834

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner