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Cetuximab con o senza Tivantinib nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo che è ricorrente, metastatico o non può essere rimosso chirurgicamente

28 novembre 2018 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase II di ARQ 197 (Tivantinib)/cetuximab rispetto a cetuximab in pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente/metastatico

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia di cetuximab con o senza tivantinib nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo che si è ripresentato (ricorrente), si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico) o non può essere rimosso chirurgicamente. Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Tivantinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Non è ancora noto se cetuximab sia più efficace con o senza tivantinib nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Tasso di risposta (confronto tra la combinazione cetuximab/ARQ 197 [tivantinib] e l'attività del singolo agente cetuximab).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Continuo restringimento del tumore. II. Sopravvivenza libera da progressione (PFS). III. Sopravvivenza globale (OS). IV. Gli obiettivi I, II e III di cui sopra, così come i tassi di risposta, saranno valutati e confrontati tra i bracci di trattamento nel sottogruppo di pazienti con elevata espressione del fattore di transizione epiteliale mesenchimale (c-MET) e/o elevato numero di copie di c-MET .

V. Attività dell'agente singolo per ARQ 197 (tivantinib) in pazienti che hanno fallito cetuximab.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono cetuximab per via endovenosa (IV) per 60-120 minuti nei giorni 1 e 15 e tivantinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1 e 15. I pazienti che falliscono il trattamento con cetuximab come agente singolo possono ricevere tivantinib come agente singolo PO BID nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente/citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose di origine testa-collo non suscettibile di terapia con intento curativo; sia il papillomavirus umano (HPV) positivo (+) che l'HPV negativo (-) sono idonei, ma lo stato deve essere noto prima della randomizzazione (sebbene non sia richiesto per il consenso); qualsiasi tipo di valutazione dell'HPV basata sui tessuti è accettabile (ad es. immunoistochimica p16 [IHC] o ibridazione in situ HPV [ISH]); se il test HPV locale non è disponibile, i vetrini possono essere inviati all'Università di Chicago per il test HPV; si noti che p16 IHC è generalmente considerato accurato solo per i tumori orofaringei
  • Presenza di lesioni misurabili (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1); generalmente una lesione tumorale >= 10 mm (nel diametro più lungo mediante tomografia computerizzata [CT] scan) o un linfonodo >= 15 mm (asse corto) è considerata una malattia misurabile quando valutata mediante TAC (con uno spessore della sezione non superiore a 5 millimetri)
  • Disponibilità di tessuto (10 vetrini/sezioni contenenti tumori fissati in formalina e inclusi in paraffina [FFPE])
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1
  • I pazienti che hanno ricevuto cetuximab o un altro inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) nell'impostazione del trattamento con intento curativo (ad esempio con radiazioni o durante la chemioterapia di induzione [prima della terapia definitiva con intento curativo]) sono eleggibili per lo studio
  • Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire ARQ 197 (tivantinib) per via orale, a meno che non siano disponibili dati adeguati sulla somministrazione mediante tubo gastrostomico (G); le compresse possono essere frantumate, ma devono essere assunte per via orale
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con funzione immunitaria normale (cluster di differenziazione [CD]4 conta > 200) sono idonei se non ci sono interazioni farmacologiche con ARQ 197 (tivantinib) o cetuximab
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ARQ 197 (tivantinib)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima
  • Tumori rinofaringei che mostrano l'istologia del linfoepitelioma
  • I pazienti che hanno ricevuto più di 2 precedenti trattamenti citotossici nell'ambito del trattamento palliativo non sono idonei
  • I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un inibitore dell'EGFR o del MET nell'ambito del trattamento palliativo non sono idonei
  • I pazienti con metastasi cerebrali attive note devono essere esclusi da questo studio clinico; sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili da >= 12 settimane; l'uso di corticosteroidi (per i pazienti con metastasi cerebrali e altre indicazioni per l'uso di corticosteroidi) è accettabile con un programma di mantenimento basso o con dose ridotta
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ARQ 197 (tivantinib) o cetuximab
  • Malattie concomitanti potenzialmente letali: sono ammissibili i pazienti con malattie che con ragionevole certezza non limitano l'aspettativa di vita a 12 mesi o meno; la valutazione di tali malattie concomitanti dovrebbe essere effettuata dal ricercatore principale
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ARQ 197 (tivantinib)
  • L'uso concomitante di warfarin (uso terapeutico) è consentito, ma richiede un attento monitoraggio del tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia definita come classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (CAD), bradicardia clinicamente significativa o altra aritmia cardiaca incontrollata definita come >= grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0, o ipertensione non controllata; infarto del miocardio che si verifica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito l'infarto del miocardio che si verifica > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (cetuximab e tivantinib)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1 e 15 e tivantinib PO BID nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Tivantinib
Dato PO
Biologico: Cetuximab
Dato IV
Sperimentale: Braccio II (cetuximab)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1 e 15. I pazienti che falliscono il trattamento con cetuximab come agente singolo possono ricevere tivantinib come agente singolo PO BID nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Cetuximab
Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante TC o RM: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
c-MET Copia numero
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
Modifica del numero di copie dal basale a 8 settimane
Basale a 8 settimane
Espressione c-MET
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
Modifica dell'espressione di c-MET dal basale a 8 settimane
Basale a 8 settimane
Variazione del carico tumorale
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
Variazione precoce del carico tumorale misurata utilizzando la somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, espressa come variazione percentuale rispetto al basale.
Basale a 8 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte o data dell'ultima vita conosciuta
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia/morte per qualsiasi causa o data dell'ultima nota libera da progressione
Fino a 3 anni
Tasso di risposta globale di Tivantinib a singolo agente dopo il fallimento di Cetuximab
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante TC o RM: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR
Fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi durante il trattamento con Tivantinib a singolo agente dopo il fallimento di Cetuximab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Eventi avversi non gravi, CTCAE (4.0)
Fino a 3 anni
Numero di pazienti con eventi avversi gravi durante il trattamento con tivantinib in monoterapia dopo il fallimento di cetuximab
Lasso di tempo: 3 anni
CTCAE (4.0)
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

5 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

5 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01640 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00071 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00099 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 9165 (Altro identificatore: CTEP)
  • 12-1359
  • 478834

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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