Cetuximab met of zonder Tivantinib bij de behandeling van patiënten met hoofd-halskanker die recidiverend of uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsoorsprong niet vatbaar voor intent curatieve therapie; zowel humaan papillomavirus (HPV) positief (+) als HPV negatief (-) komen in aanmerking, maar de status moet bekend zijn voorafgaand aan randomisatie (hoewel niet vereist voor toestemming); elk type op weefsel gebaseerde HPV-beoordeling is acceptabel (bijv. p16 immunohistochemie [IHC] of HPV in situ hybridisatie [ISH]); als lokale HPV-testen niet beschikbaar zijn, kunnen objectglaasjes naar de Universiteit van Chicago worden gestuurd voor HPV-testen; houd er rekening mee dat p16 IHC over het algemeen alleen als nauwkeurig wordt beschouwd voor orofaryngeale tumoren
• Aanwezigheid van meetbare laesies (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1); over het algemeen wordt een tumorlaesie van >= 10 mm (in de langste diameter volgens computertomografie [CT]-scan) of een lymfeklier >= 15 mm (korte as) als meetbare ziekte beschouwd bij beoordeling door CT-scan (met een plakdikte van niet meer dan 5mm)
• Beschikbaarheid van weefsel (10 tumor bevattende in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE] objectglaasjes/coupes)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1
• Patiënten die cetuximab of een andere remmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) hebben gekregen in de setting van curatieve intentiebehandeling (bijv. met bestraling of tijdens inductiechemotherapie [voorafgaand aan definitieve, curatieve intentietherapie]) komen in aanmerking voor de studie
• Levensverwachting van meer dan 8 weken
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten ARQ 197 (tivantinib) via de mond kunnen slikken, tenzij er voldoende gegevens beschikbaar komen over toediening via een gastrostomie (G)-sonde; tabletten kunnen worden geplet, maar moeten oraal worden ingenomen
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten met een normale immuunfunctie (cluster of differentiation [CD]4 count > 200) komen in aanmerking als er geen geneesmiddelinteracties zijn met ARQ 197 (tivantinib) of cetuximab
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ARQ 197 (tivantinib)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Nasofaryngeale tumoren die histologie van lymfoepithelioom vertonen
• Patiënten die meer dan 2 eerdere cytotoxische behandelingen in de setting van palliatieve behandeling hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die zijn behandeld met een EGFR- of MET-remmer in de setting van palliatieve behandeling komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende, actieve hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met behandelde hersenmetastasen die >= 12 weken stabiel zijn, komen in aanmerking; gebruik van corticosteroïden (voor patiënten met hersenmetastasen en andere indicaties voor gebruik van corticosteroïden) is acceptabel bij een onderhoudsarm of afbouwend doseringsschema
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ARQ 197 (tivantinib) of cetuximab
• Gelijktijdige levensbedreigende ziekten: patiënten met ziekten die met redelijke zekerheid de levensverwachting niet beperken tot 12 maanden of minder komen in aanmerking; beoordeling van dergelijke gelijktijdig optredende ziekten dient door de hoofdonderzoeker te geschieden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ARQ 197 (tivantinib)
• Gelijktijdig gebruik van warfarine (therapeutisch gebruik) is toegestaan, maar vereist nauwkeurige controle van de protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR)
• Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte (CAD), klinisch significante bradycardie of andere ongecontroleerde hartritmestoornissen gedefinieerd als >= graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct dat optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (myocardinfarct dat optreedt > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan)
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen