Цетуксимаб с тивантинибом или без него при лечении пациентов с рецидивирующим, метастатическим раком головы и шеи или раком, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз: плоскоклеточный рак головы и шеи, не поддающийся лечебной терапии; как положительный (+), так и отрицательный (-) вирус папилломы человека (ВПЧ) подходят, но статус должен быть известен до рандомизации (хотя это не требуется для согласия); приемлем любой тип оценки ВПЧ на основе ткани (например, иммуногистохимия p16 [IHC] или гибридизация HPV in situ [ISH]); если местное тестирование на ВПЧ недоступно, слайды можно отправить в Чикагский университет для тестирования на ВПЧ; обратите внимание, что IHC p16 обычно считается точным только для опухолей ротоглотки.
• Наличие поддающихся измерению поражений (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1); как правило, опухолевое поражение >= 10 мм (в наибольшем диаметре по данным компьютерной томографии [КТ]) или лимфатический узел >= 15 мм (по короткой оси) считается измеримым заболеванием при оценке с помощью КТ (с толщиной среза не более 5 мм)
• Наличие тканей (10 предметных стекол/срезов, фиксированных формалином и залитых парафином [FFPE] с опухолью)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0, 1
• Пациенты, которые получали цетуксимаб или другой ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в лечебных целях (например, с лучевой терапией или во время индукционной химиотерапии [до окончательной лечебной терапии]), имеют право на участие в исследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны быть в состоянии проглотить ARQ 197 (тивантиниб) через рот, если только не появятся адекватные данные о введении через гастростому (G) через трубку; таблетки можно растолочь, но их следует принимать внутрь
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с нормальной иммунной функцией (количество кластеров дифференцировки [CD]4> 200) подходят, если нет лекарственных взаимодействий с ARQ 197 (тивантиниб) или цетуксимабом.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема ARQ 197 (тивантиниб).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• Опухоли носоглотки с гистологией лимфоэпителиомы
• Пациенты, получившие более 2 предшествующих курсов цитотоксического лечения в условиях паллиативного лечения, не подходят для участия в исследовании.
• Пациенты, получавшие лечение ингибитором EGFR или MET в условиях паллиативного лечения, не соответствуют требованиям.
• Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, стабильными в течение >= 12 недель, имеют право на участие; применение кортикостероидов (для пациентов с метастазами в головной мозг и другими показаниями для применения кортикостероидов) допустимо в режиме низкой поддерживающей терапии или постепенного снижения дозы.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ARQ 197 (тивантиниб) или цетуксимаб.
• Сопутствующие опасные для жизни заболевания: пациенты с заболеваниями, которые с достаточной степенью уверенности не ограничивают ожидаемую продолжительность жизни 12 месяцами или менее, имеют право; оценку таких сопутствующих заболеваний должен проводить главный исследователь
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает ARQ 197 (тивантиниб)
• Одновременное применение варфарина (терапевтическое применение) разрешено, но требует тщательного мониторинга протромбинового времени (ПВ)/международного нормализованного отношения (МНО)
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе определяется как класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца (ИБС), клинически значимая брадикардия или другая неконтролируемая сердечная аритмия, определяемая как степень >= 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, или неконтролируемая гипертензия; инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев до включения в исследование (разрешен инфаркт миокарда, возникший > 6 месяцев до включения в исследование)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.