Étude de phase 2 sur des volontaires sains pour évaluer la capacité du PRT064445 à inverser les effets de plusieurs anticoagulants sur les tests de laboratoire (module 1 sur 4)
3 août 2023 mis à jour par: Portola Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PRT064445 administré par voie intraveineuse après administration à l'état d'équilibre avec l'un des quatre inhibiteurs directs/indirects de fXa chez des volontaires sains
Le but de cette étude est d'évaluer la capacité de PRT064445 à inverser les effets de plusieurs médicaments anticoagulants sur des tests de laboratoire.
L'étude évalue également les taux sanguins de PRT064445 administrés à différentes doses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PRT064445 administré par voie intraveineuse après administration à l'état d'équilibre avec l'un des quatre inhibiteurs directs/indirects du fXa chez des volontaires sains
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85283
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
Critère d'exclusion:
- Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou symptômes ou facteurs de risque de saignement
- Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou facteurs de risque d'une affection hypercoagulable ou thrombotique
- Contre-indication absolue/relative à l'anticoagulation ou au traitement par anticoagulants spécifiques
- Antécédents de chirurgie majeure, de traumatisme grave ou de fracture osseuse dans les 3 mois précédant l'administration ; ou intervention chirurgicale planifiée dans le mois suivant l'administration.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module 1 (bolus de 90 mg)
90 mg PRT064445 administré en une seule IV
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Autres noms:
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Expérimental: Module 1 (bolus de 210 mg)
210 mg PRT064445 administré en un seul bolus IV
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Autres noms:
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Expérimental: Module 1 (bolus de 420 mg)
420 mg PRT064445 administré en un seul bolus IV
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Autres noms:
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Expérimental: Module 1 (bolus de 420 mg + perfusion de 180 mg) 4 mg/min
600 mg PRT064445 administré comme suit : 420 mg IV en ~14 minutes (~30 mg/min), suivi d'une perfusion continue de 180 mg (4 mg/min en 45 minutes)
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Autres noms:
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Expérimental: Module 1 (bolus de 420 mg + bolus de 180 mg) 30 mg/min
600 mg PRT064445 administré comme suit : jusqu'à 420 mg IV en ~14 minutes (~30 mg/min), suivi d'un second bolus de 180 mg IV en ~6 minutes (~30 mg/min), 45 minutes après la fin de le bolus
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Autres noms:
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Expérimental: Module 1 (bolus de 420 mg + perfusion de 480 mg) 4 mg/min
900 mg PRT064445 administré comme suit : 420 mg IV, suivi d'une perfusion continue de 480 mg (4 mg/min sur 120 minutes
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Module 1 Placebo
Placebo administré par voie intraveineuse (IV) sous forme de bolus, de deux doses de bolus ou d'un bolus suivi d'une perfusion continue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa à 2 minutes après l'administration d'Andexanet/placebo
Délai: Au départ jusqu'à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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L'activité anti-fXa a été mesurée immédiatement avant (Base) et 2 minutes après l'administration d'andexanet/placebo.
L'activité anti-fXa a été mesurée à l'aide d'un kit commercial (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
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Au départ jusqu'à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la génération de thrombine à 2 minutes après l'administration d'Andexanet/Placebo
Délai: Au départ jusqu'à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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La génération de thrombine a été mesurée immédiatement avant (Baseline) et 2 minutes après l'administration d'andexanet/placebo.
La génération de thrombine a été mesurée à l'aide d'un test de génération de thrombine initié par TF.
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Au départ jusqu'à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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Aire d'andexanet sous la courbe concentration-temps du médicament à partir du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
L'ASC0-inf a été calculée à l'aide d'une approche non compartimentale
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Andexanet Temps de concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Tmax a été tiré directement des données brutes.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Volume total de distribution d'Andexanet (Vss)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Vss a été calculé en utilisant une approche non-compartimentale.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Andexanet Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Cmax a été prise directement à partir des données brutes.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Clairance systémique totale (CL) d'Andexanet
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
La CL a été calculée à l'aide d'une approche non compartimentale, calculée en tant que Dose/ASC0-inf
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Efficacité : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la concentration plasmatique d'Apixaban non lié à 2 minutes après l'administration d'Andexanet/placebo
Délai: Valeur initiale à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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Les concentrations d'apixaban non lié ont été mesurées immédiatement avant (Base) et 2 minutes après l'administration d'andexanet/placebo.
Les concentrations plasmatiques non liées d'apixaban ont été déterminées par une méthode de dialyse à l'équilibre rapide suivie d'un test de chromatographie liquide-spectométrie de masse.
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Valeur initiale à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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Andexanet Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
t1/2 a été déterminé par régression linéaire de la concentration logarithmique sur la partie terminale de la courbe concentration plasmatique-temps.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2012
Première publication (Estimé)
1 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-502 Module 1
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