Fase 2-onderzoek naar gezonde vrijwilligers ter evaluatie van het vermogen van PRT064445 om de effecten van verschillende bloedverdunners op laboratoriumtests ongedaan te maken (module 1 van 4)
3 augustus 2023 bijgewerkt door: Portola Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneus toegediend PRT064445 na dosering tot steady state met een van de vier directe/indirecte fXa-remmers bij gezonde vrijwilligers
Het doel van deze studie is om het vermogen van PRT064445 te evalueren om de effecten van verschillende bloedverdunners op laboratoriumtests ongedaan te maken.
De studie evalueert ook de bloedspiegels van PRT064445 die in verschillende doses worden gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneus toegediend PRT064445 te beoordelen na dosering tot steady state met een van de vier directe/indirecte fXa-remmers bij gezonde vrijwilligers
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85283
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen of vrouwen tussen de 18 en 45 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) of symptomen van, of risicofactoren voor bloedingen
- Geschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) van of risicofactoren voor een hypercoaguleerbare of trombotische aandoening
- Absolute/relatieve contra-indicatie voor antistolling of behandeling met specifieke antistollingsmiddelen
- Geschiedenis van een grote operatie, ernstig trauma of botbreuk binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering; of geplande operatie binnen 1 maand na toediening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1 (bolus van 90 mg)
90 mg PRT064445 gegeven als een enkele IV
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 1 (bolus van 210 mg)
210 mg PRT064445 gegeven als een enkelvoudige intraveneuze bolus
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 1 (bolus van 420 mg)
420 mg PRT064445 gegeven als een enkelvoudige intraveneuze bolus
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 1 (420 mg bolus + 180 mg infusie) 4 mg/min
600 mg PRT064445 als volgt gegeven: 420 mg IV gedurende ~14 minuten (~30 mg/min), gevolgd door een continu infuus van 180 mg (4 mg/min gedurende 45 minuten)
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 1 (420 mg bolus + 180 mg bolus) 30 mg/min
600 mg PRT064445 als volgt gegeven: tot 420 mg IV gedurende ~14 minuten (~30 mg/min), gevolgd door een tweede bolus van 180 mg IV gedurende ~6 minuten (~30 mg/min), 45 minuten na voltooiing van de bolus
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 1 (420 mg bolus + 480 mg infusie) 4 mg/min
900 mg PRT064445 als volgt gegeven: 420 mg IV, gevolgd door een continu infuus van 480 mg (4 mg/min gedurende 120 minuten
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Module 1 Placebo
Placebo intraveneus (IV) toegediend als een bolus, twee bolusdoses of een bolus gevolgd door continu infuus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-fXa-activiteit 2 minuten na toediening van Andexanet/Placebo
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 minuten na het einde van de toediening van andexanet/placebo
|
Anti-fXa-activiteit werd gemeten onmiddellijk voorafgaand aan (basislijn) en 2 minuten na toediening van andexanet/placebo.
Anti-fXa-activiteit werd gemeten met behulp van een commerciële kit (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
|
Basislijn tot 2 minuten na het einde van de toediening van andexanet/placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in trombinevorming 2 minuten na toediening van Andexanet/Placebo
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 minuten na het einde van de toediening van andexanet/placebo
|
De vorming van trombine werd gemeten onmiddellijk voorafgaand aan (basislijn) en 2 minuten na toediening van andexanet/placebo.
Trombinegeneratie werd gemeten met behulp van een TF-geïnitieerde trombinegeneratietest.
|
Basislijn tot 2 minuten na het einde van de toediening van andexanet/placebo
|
|
Andexanet-gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf )
Tijdsspanne: Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
De plasmaconcentraties van andexanet werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode waarbij menselijk plasma met citraat werd geanalyseerd door middel van een elektrochemiluminescentietest.
AUC0-inf werd berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering
|
Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
|
Andexanet Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
De plasmaconcentraties van andexanet werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode waarbij menselijk plasma met citraat werd geanalyseerd door middel van een elektrochemiluminescentietest.
Tmax is rechtstreeks uit de onbewerkte gegevens gehaald.
|
Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
|
Andexanet Totaal distributievolume (Vss)
Tijdsspanne: Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
De plasmaconcentraties van andexanet werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode waarbij menselijk plasma met citraat werd geanalyseerd door middel van een elektrochemiluminescentietest.
Vss werd berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering.
|
Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
|
Andexanet Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
De plasmaconcentraties van andexanet werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode waarbij menselijk plasma met citraat werd geanalyseerd door middel van een elektrochemiluminescentietest.
Cmax is rechtstreeks uit de onbewerkte gegevens gehaald.
|
Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
|
Andexanet Totale Systemische Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
De plasmaconcentraties van andexanet werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode waarbij menselijk plasma met citraat werd geanalyseerd door middel van een elektrochemiluminescentietest.
CL werd berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering, berekend als Dose/AUC0-inf
|
Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
|
Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ongebonden apixaban-plasmaconcentratie 2 minuten na toediening van Andexanet/Placebo
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 minuten na het einde van de toediening van andexanet/placebo
|
Ongebonden apixaban-concentraties werden gemeten onmiddellijk voorafgaand aan (basislijn) en 2 minuten na toediening van andexanet/placebo.
Ongebonden plasmaconcentraties voor apixaban werden bepaald door middel van een snelle evenwichtsdialysemethode gevolgd door vloeistofchromatografie-massaspectometrie-assay.
|
Basislijn tot 2 minuten na het einde van de toediening van andexanet/placebo
|
|
Andexanet schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
Plasmaconcentraties van andexanet werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode waarbij menselijk plasma met citraat werd geanalyseerd door middel van een elektrochemiluminescentietest.
t1/2 werd bepaald door lineaire regressie van de logconcentratie op het eindgedeelte van de plasmaconcentratie-tijdcurve.
|
Bloed werd verzameld bij predosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 en 14,5 uur postdosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 december 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
1 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-502 Module 1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .