Estudio de fase 2 de voluntarios sanos para evaluar la capacidad de PRT064445 para revertir los efectos de varios anticoagulantes en pruebas de laboratorio (Módulo 1 de 4)
3 de agosto de 2023 actualizado por: Portola Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PRT064445 administrado por vía intravenosa después de la dosificación hasta el estado estacionario con uno de los cuatro inhibidores directos/indirectos de fXa en voluntarios sanos
El propósito de este estudio es evaluar la capacidad de PRT064445 para revertir los efectos de varios medicamentos anticoagulantes en pruebas de laboratorio.
El estudio también está evaluando los niveles en sangre de PRT064445 administrado en diferentes dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PRT064445 administrado por vía intravenosa después de la dosificación hasta el estado estacionario con uno de los cuatro inhibidores directos/indirectos de fXa en voluntarios sanos
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres saludables entre las edades de 18 y 45 años
Criterio de exclusión:
- Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o síntomas o factores de riesgo de sangrado
- Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o factores de riesgo de una afección hipercoagulable o trombótica
- Contraindicación absoluta/relativa a la anticoagulación o al tratamiento con anticoagulantes específicos
- Antecedentes de cirugía mayor, traumatismo grave o fractura ósea en los 3 meses anteriores a la dosificación; o cirugía planificada dentro de 1 mes después de la dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Módulo 1 (bolo de 90 mg)
90 mg de PRT064445 administrados como una sola IV
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 1 (bolo de 210 mg)
210 mg de PRT064445 administrados como un bolo IV único
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 1 (bolo de 420 mg)
420 mg de PRT064445 administrados como un bolo IV único
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 1 (bolo de 420 mg + infusión de 180 mg) 4 mg/min
600 mg de PRT064445 administrados de la siguiente manera: 420 mg IV durante ~14 minutos (~30 mg/min), seguido de una infusión continua de 180 mg (4 mg/min durante 45 minutos)
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 1 (bolo de 420 mg + bolo de 180 mg) 30 mg/min
600 mg de PRT064445 administrados de la siguiente manera: hasta 420 mg IV durante ~14 minutos (~30 mg/min), seguido de un segundo bolo de 180 mg IV durante ~6 minutos (~30 mg/min), 45 minutos después de completar el bolo
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 1 (bolo de 420 mg + infusión de 480 mg) 4 mg/min
900 mg PRT064445 administrados de la siguiente manera: 420 mg IV, seguido de una infusión continua de 480 mg (4 mg/min durante 120 minutos
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Módulo 1 Placebo
Placebo administrado por vía intravenosa (IV) como bolo, dos dosis en bolo o un bolo seguido de infusión continua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa a los 2 minutos después de la administración de Andexanet/placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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La actividad anti-fXa se midió inmediatamente antes (Línea base) y 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo.
La actividad anti-fXa se midió utilizando un kit comercial (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
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Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la generación de trombina a los 2 minutos después de la administración de Andexanet/placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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La generación de trombina se midió inmediatamente antes de (Línea base) y 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo.
La generación de trombina se midió utilizando un ensayo de generación de trombina iniciado por TF.
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Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Área de Andexanet bajo la curva de concentración de fármaco-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf )
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
AUC0-inf se calculó utilizando un enfoque no compartimental
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Andexanet Tiempo de Concentración Plasmática Máxima Observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
Tmax se tomó directamente de los datos sin procesar.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Andexanet Volumen Total de Distribución (Vss)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
Vss se calculó utilizando un enfoque no compartimental.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática máxima observada de Andexanet (Cmax)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
Cmax se tomó directamente de los datos sin procesar.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Depuración Sistémica Total (CL) de Andexanet
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
CL se calculó utilizando un enfoque no compartimental, calculado como Dosis/AUC0-inf
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la concentración plasmática de apixabán libre a los 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Las concentraciones de apixabán libre se midieron inmediatamente antes (línea de base) y 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo.
Las concentraciones plasmáticas libres de apixaban se determinaron mediante un método de diálisis de equilibrio rápido seguido de un ensayo de cromatografía líquida-espectometría de masas.
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Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Vida media de eliminación terminal aparente de Andexanet (t1/2)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que implicaba el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo de electroquimioluminiscencia.
t1/2 se determinó por regresión lineal del logaritmo de la concentración en la parte terminal de la curva de concentración plasmática-tiempo.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-502 Module 1
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