Fase 2 Estudo voluntário saudável para avaliar a capacidade do PRT064445 de reverter os efeitos de vários medicamentos anticoagulantes em testes laboratoriais (Módulo 1 de 4)
3 de agosto de 2023 atualizado por: Portola Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de PRT064445 administrado por via intravenosa após dosagem para estado estacionário com um dos quatro inibidores fXa diretos/indiretos em voluntários saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar a capacidade do PRT064445 de reverter os efeitos de vários medicamentos anticoagulantes em testes laboratoriais.
O estudo também está avaliando os níveis sanguíneos de PRT064445 administrados em diferentes doses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PRT064445 administrado por via intravenosa após dosagem até o estado estacionário com um dos quatro inibidores fXa diretos/indiretos em voluntários saudáveis
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres saudáveis entre 18 e 45 anos
Critério de exclusão:
- Histórico (incluindo histórico familiar) ou sintomas ou fatores de risco para sangramento
- História (incluindo história familiar) ou fatores de risco para uma condição hipercoagulável ou trombótica
- Contra-indicação absoluta/relativa à anticoagulação ou tratamento com anticoagulantes específicos
- Histórico de cirurgia de grande porte, trauma grave ou fratura óssea nos 3 meses anteriores à administração; ou cirurgia planejada dentro de 1 mês após a administração.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Módulo 1 (bolus de 90 mg)
90 mg PRT064445 administrados como um único IV
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Outros nomes:
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Experimental: Módulo 1 (bolus de 210 mg)
210 mg PRT064445 administrado em um único bolus IV
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Outros nomes:
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Experimental: Módulo 1 (bolus de 420 mg)
420 mg PRT064445 administrado como um único bolus IV
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Outros nomes:
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Experimental: Módulo 1 (bolus de 420 mg + infusão de 180 mg) 4 mg/min
600 mg PRT064445 administrados da seguinte forma: 420 mg IV durante ~14 minutos (~30 mg/min), seguido por uma infusão contínua de 180 mg (4 mg/min durante 45 minutos)
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Outros nomes:
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Experimental: Módulo 1 (bolus de 420 mg + bolus de 180 mg) 30 mg/min
600 mg PRT064445 administrados da seguinte forma: até 420 mg IV em ~14 minutos (~30 mg/min), seguido por um segundo bolus de 180 mg IV em ~6 minutos (~30 mg/min), 45 minutos após a conclusão do o bolo
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Outros nomes:
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Experimental: Módulo 1 (bolus de 420 mg + infusão de 480 mg) 4 mg/min
900 mg PRT064445 administrados da seguinte forma: 420 mg IV, seguido por uma infusão contínua de 480 mg (4 mg/min durante 120 minutos
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Módulo 1 Placebo
Placebo administrado por via intravenosa (IV) em bolus, duas doses em bolus ou um bolus seguido de infusão contínua.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: alteração percentual da linha de base na atividade anti-fXa em 2 minutos após a administração de Andexanet/Placebo
Prazo: Linha de base até 2 minutos após o final da administração de andexanet/placebo
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A atividade anti-fXa foi medida imediatamente antes (linha de base) e 2 minutos após a administração de andexanet/placebo.
A atividade anti-fXa foi medida usando um kit comercial (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
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Linha de base até 2 minutos após o final da administração de andexanet/placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Alteração percentual da linha de base na geração de trombina em 2 minutos após a administração de Andexanet/Placebo
Prazo: Linha de base até 2 minutos após o final da administração de andexanet/placebo
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A geração de trombina foi medida imediatamente antes (linha de base) e 2 minutos após a administração de andexanet/placebo.
A geração de trombina foi medida usando um ensaio de geração de trombina iniciado por TF.
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Linha de base até 2 minutos após o final da administração de andexanet/placebo
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Área de Andexanet sob a curva de concentração de droga em tempo desde o tempo 0 extrapolado até o infinito (AUC0-inf )
Prazo: O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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As concentrações plasmáticas de andexanet foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado por um ensaio eletroquimioluminescente.
AUC0-inf foi calculado usando uma abordagem não compartimental
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O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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Andexanet Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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As concentrações plasmáticas de andexanet foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado por um ensaio eletroquimioluminescente.
O Tmax foi obtido diretamente dos dados brutos.
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O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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Andexanet Volume Total de Distribuição (Vss)
Prazo: O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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As concentrações plasmáticas de andexanet foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado por um ensaio eletroquimioluminescente.
O Vss foi calculado usando uma abordagem não compartimental.
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O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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Concentração plasmática máxima observada de Andexanet (Cmax)
Prazo: O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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As concentrações plasmáticas de andexanet foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado por um ensaio eletroquimioluminescente.
Cmax foi obtido diretamente dos dados brutos.
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O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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Depuração Sistémica Total (CL) de Andexanet
Prazo: O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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As concentrações plasmáticas de andexanet foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado por um ensaio eletroquimioluminescente.
CL foi calculado usando uma abordagem não compartimental, calculado como Dose/AUC0-inf
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O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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Eficácia: variação percentual da linha de base na concentração plasmática de apixabana não ligada em 2 minutos após a administração de andexanet/placebo
Prazo: Linha de base até 2 minutos após o final da administração de andexanet/placebo
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As concentrações de apixabana não ligada foram medidas imediatamente antes (linha de base) e 2 minutos após a administração de andexanet/placebo.
As concentrações plasmáticas livres para apixabana foram determinadas por um método de diálise de equilíbrio rápido seguido por ensaio de cromatografia líquida-espectrometria de massa.
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Linha de base até 2 minutos após o final da administração de andexanet/placebo
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Meia-vida de eliminação terminal aparente de Andexanet (t1/2)
Prazo: O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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As concentrações plasmáticas de andexanet foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado por um ensaio eletro quimioluminescente.
t1/2 foi determinado por regressão linear da concentração logarítmica na porção terminal da curva concentração plasmática-tempo.
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O sangue foi coletado na pré-dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 e 14,5 horas pós-dose.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
1 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-502 Module 1
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