Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования на здоровых добровольцах для оценки способности PRT064445 устранять влияние нескольких препаратов, разжижающих кровь, на лабораторные тесты (модуль 1 из 4)

3 августа 2023 г. обновлено: Portola Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое транспортным средством исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенно вводимого PRT064445 после дозирования до устойчивого состояния с одним из четырех прямых/непрямых ингибиторов fXa у здоровых добровольцев

Целью данного исследования является оценка способности PRT064445 нейтрализовать действие нескольких препаратов, разжижающих кровь, на лабораторные тесты. В исследовании также оцениваются уровни PRT064445 в крови, принимаемые в разных дозах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое транспортным средством исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики PRT064445, вводимого внутривенно после дозирования до равновесного состояния с одним из четырех прямых/непрямых ингибиторов fXa у здоровых добровольцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет.

Критерий исключения:

  • Анамнез (включая семейный анамнез) или симптомы или факторы риска кровотечения
  • История (в том числе семейная история) или факторы риска гиперкоагуляции или тромбоза
  • Абсолютное/относительное противопоказание к антикоагулянтной терапии или лечению специфическими антикоагулянтами
  • История серьезных хирургических вмешательств, тяжелых травм или переломов костей в течение 3 месяцев до дозирования; или плановое хирургическое вмешательство в течение 1 месяца после введения дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1 (90 мг болюс)
90 мг PRT064445 вводится однократно внутривенно
Комбинированный продукт: PRT064445/Апиксабан
Другие имена:
  • Андексанет
Комбинированный продукт: Плацебо/Апиксабан
Экспериментальный: Модуль 1 (210 мг болюс)
210 мг PRT064445 в виде однократного внутривенного болюса
Комбинированный продукт: PRT064445/Апиксабан
Другие имена:
  • Андексанет
Комбинированный продукт: Плацебо/Апиксабан
Экспериментальный: Модуль 1 (420 мг болюс)
420 мг PRT064445 в виде однократного внутривенного болюса
Комбинированный продукт: PRT064445/Апиксабан
Другие имена:
  • Андексанет
Комбинированный продукт: Плацебо/Апиксабан
Экспериментальный: Модуль 1 (420 мг болюс + 180 мг инфузия) 4 мг/мин
600 мг PRT064445 вводится следующим образом: 420 мг внутривенно в течение ~14 минут (~30 мг/мин), с последующей непрерывной инфузией 180 мг (4 мг/мин в течение 45 минут)
Комбинированный продукт: PRT064445/Апиксабан
Другие имена:
  • Андексанет
Комбинированный продукт: Плацебо/Апиксабан
Экспериментальный: Модуль 1 (420 мг болюс + 180 мг болюс) 30 мг/мин
600 мг PRT064445 вводят следующим образом: до 420 мг в/в в течение ~14 минут (~30 мг/мин), затем второй болюс 180 мг в/в в течение ~6 минут (~30 мг/мин), через 45 минут после завершения болюс
Комбинированный продукт: PRT064445/Апиксабан
Другие имена:
  • Андексанет
Комбинированный продукт: Плацебо/Апиксабан
Экспериментальный: Модуль 1 (420 мг болюс + 480 мг инфузия) 4 мг/мин
900 мг PRT064445 вводят следующим образом: 420 мг в/в с последующей непрерывной инфузией 480 мг (4 мг/мин в течение 120 минут).
Комбинированный продукт: PRT064445/Апиксабан
Другие имена:
  • Андексанет
Комбинированный продукт: Плацебо/Апиксабан
Плацебо Компаратор: Модуль 1 Плацебо
Плацебо вводят внутривенно (в/в) в виде болюса, двух болюсных доз или болюса с последующей непрерывной инфузией.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем активности анти-fXa через 2 минуты после введения Andexanet/Placebo
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 минут после окончания приема андексанета/плацебо
Активность анти-fXa измеряли непосредственно перед введением (базовый уровень) и через 2 минуты после введения андексанета/плацебо. Активность против fXa измеряли с использованием коммерческого набора (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma).
От исходного уровня до 2 минут после окончания приема андексанета/плацебо

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: процентное изменение образования тромбина по сравнению с исходным уровнем через 2 минуты после введения Andexanet/Placebo.
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 минут после окончания приема андексанета/плацебо
Генерацию тромбина измеряли непосредственно перед (исходным уровнем) и через 2 минуты после введения андексанета/плацебо. Генерацию тромбина измеряли с помощью анализа образования тромбина, инициируемого TF.
От исходного уровня до 2 минут после окончания приема андексанета/плацебо
Андексанет Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Концентрации андексанета в плазме определяли с использованием утвержденного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью электрохемилюминесцентного анализа. AUC0-inf рассчитывали с использованием некомпартментного подхода.
Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Andexanet Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Концентрации андексанета в плазме определяли с использованием утвержденного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью электрохемилюминесцентного анализа. Tmax была взята непосредственно из необработанных данных.
Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Общий объем распределения Andexanet (Vss)
Временное ограничение: Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Концентрации андексанета в плазме определяли с использованием утвержденного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью электрохемилюминесцентного анализа. Vss рассчитывали с использованием некомпартментного подхода.
Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация Andexanet в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Концентрации андексанета в плазме определяли с использованием утвержденного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью электрохемилюминесцентного анализа. Cmax брали непосредственно из необработанных данных.
Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Общий системный клиренс Andexanet (CL)
Временное ограничение: Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Концентрации андексанета в плазме определяли с использованием утвержденного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью электрохемилюминесцентного анализа. CL рассчитывали с использованием некомпартментного подхода, рассчитываемого как доза/AUC0-инф.
Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации несвязанного апиксабана в плазме через 2 минуты после введения Andexanet/плацебо
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 минут после окончания приема андексанета/плацебо
Концентрации несвязанного апиксабана измеряли непосредственно перед (исходным уровнем) и через 2 минуты после введения андексанета/плацебо. Концентрации несвязанного апиксабана в плазме определяли методом быстрого равновесного диализа с последующим анализом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии.
От исходного уровня до 2 минут после окончания приема андексанета/плацебо
Andexanet Apparent Terminal Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.
Концентрации андексанета в плазме определяли с использованием проверенного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью электрохемилюминесцентного анализа. t1/2 определяли линейной регрессией логарифма концентрации на конечной части кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Кровь собирали до введения дозы, через 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 и 14,5 часов после введения дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Portola Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-502 Module 1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться