Phase-2-Studie mit gesunden Freiwilligen zur Bewertung der Fähigkeit von PRT064445, die Auswirkungen mehrerer blutverdünnender Medikamente auf Labortests umzukehren (Modul 1 von 4)
3. August 2023 aktualisiert von: Portola Pharmaceuticals
Eine randomisierte, doppelblinde, vehikelkontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös verabreichtem PRT064445 nach Dosierung bis zum Steady State mit einem von vier direkten/indirekten fXa-Inhibitoren bei gesunden Probanden
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Fähigkeit von PRT064445 zu bewerten, die Wirkung mehrerer blutverdünnender Medikamente in Labortests umzukehren.
Die Studie bewertet auch die Blutspiegel von PRT064445, die in verschiedenen Dosen verabreicht werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine randomisierte, doppelblinde, vehikelkontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös verabreichtem PRT064445 nach Erreichen des Steady State mit einem von vier direkten/indirekten fXa-Inhibitoren bei gesunden Probanden
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
54
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85283
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder Symptome oder Risikofaktoren für Blutungen
- Vorgeschichte (einschließlich Familienanamnese) oder Risikofaktoren für eine hyperkoagulierbare oder thrombotische Erkrankung
- Absolute/relative Kontraindikation für eine Antikoagulation oder Behandlung mit spezifischen Antikoagulanzien
- Vorgeschichte einer größeren Operation, eines schweren Traumas oder eines Knochenbruchs innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung; oder geplante Operation innerhalb eines Monats nach der Dosierung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Modul 1 (90 mg Bolus)
90 mg PRT064445 als Einzelinfusion verabreicht
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 1 (210 mg Bolus)
210 mg PRT064445, verabreicht als einzelner intravenöser Bolus
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 1 (420 mg Bolus)
420 mg PRT064445, verabreicht als einzelner intravenöser Bolus
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 1 (420 mg Bolus + 180 mg Infusion) 4 mg/min
600 mg PRT064445 wie folgt verabreicht: 420 mg i.v. über ca. 14 Minuten (ca. 30 mg/min), gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 180 mg (4 mg/min über 45 Minuten)
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 1 (420 mg Bolus + 180 mg Bolus) 30 mg/min
600 mg PRT064445 wie folgt verabreicht: bis zu 420 mg i.v. über ca. 14 Minuten (ca. 30 mg/min), gefolgt von einem zweiten Bolus von 180 mg i.v. über ca. 6 Minuten (ca. 30 mg/min), 45 Minuten nach Abschluss der Bolus
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 1 (420 mg Bolus + 480 mg Infusion) 4 mg/min
900 mg PRT064445 werden wie folgt verabreicht: 420 mg i.v., gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 480 mg (4 mg/min über 120 Minuten).
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Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Modul 1 Placebo
Placebo wird intravenös (IV) als Bolus, zwei Bolusdosen oder ein Bolus mit anschließender kontinuierlicher Infusion verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit: Prozentuale Veränderung der Anti-fXa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung
Zeitfenster: Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Die Anti-fXa-Aktivität wurde unmittelbar vor (Grundlinie) und 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung gemessen.
Die Anti-fXa-Aktivität wurde unter Verwendung eines kommerziellen Kits (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma) gemessen.
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Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit: Prozentuale Veränderung der Thrombinbildung gegenüber dem Ausgangswert 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung
Zeitfenster: Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Die Thrombinbildung wurde unmittelbar vor (Grundlinie) und 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung gemessen.
Die Thrombinerzeugung wurde unter Verwendung eines TF-initiierten Thrombinerzeugungsassays gemessen.
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Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Andexanet-Bereich unter der Medikamentenkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf )
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
AUC0-inf wurde unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Ansatzes berechnet
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet-Zeit der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
Tmax wurde direkt aus den Rohdaten entnommen.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet-Gesamtverteilungsvolumen (Vss)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
Vss wurde unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
Cmax wurde direkt aus den Rohdaten entnommen.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet Systemische Gesamtclearance (CL)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
CL wurde unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Ansatzes berechnet, berechnet als Dosis/AUC0-inf
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Wirksamkeit: Prozentuale Änderung der Plasmakonzentration von ungebundenem Apixaban gegenüber dem Ausgangswert 2 Minuten nach der Verabreichung von Andexanet/Placebo
Zeitfenster: Ausgangswert 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Die Konzentrationen von ungebundenem Apixaban wurden unmittelbar vor (Ausgangswert) und 2 Minuten nach der Verabreichung von Andexanet/Placebo gemessen.
Die Konzentrationen von ungebundenem Apixaban im Plasma wurden mit einer schnellen Gleichgewichtsdialysemethode und anschließendem Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Assay bestimmt.
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Ausgangswert 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit von Andexanet (t1/2)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Verabreichung, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mithilfe einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von Citrat-Humanplasma durch einen Elektrochemilumineszenztest umfasste.
t1/2 wurde durch lineare Regression der logarithmischen Konzentration im Endabschnitt der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bestimmt.
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Blut wurde vor der Verabreichung, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Dezember 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Dezember 2012
Zuerst gepostet (Geschätzt)
1. Januar 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 12-502 Module 1
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