Fase 2 studie av sunne frivillige for å evaluere evnen til PRT064445 til å reversere effekten av flere blodfortynnende legemidler på laboratorietester (modul 1 av 4)
3. august 2023 oppdatert av: Portola Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, kjøretøykontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intravenøst administrert PRT064445 etter dosering til stabil tilstand med en av fire direkte/indirekte fXa-hemmere hos friske frivillige
Hensikten med denne studien er å evaluere evnen til PRT064445 til å reversere effekten av flere blodfortynnende legemidler på laboratorietester.
Studien evaluerer også blodnivåene av PRT064445 gitt i forskjellige doser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, dobbeltblind, vehikelkontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intravenøst administrert PRT064445 etter dosering til steady state med en av fire direkte/indirekte fXa-hemmere hos friske frivillige
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forente stater, 85283
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn eller kvinner mellom 18 og 45 år
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese (inkludert familiehistorie) eller symptomer på eller risikofaktorer for blødning
- Anamnese (inkludert familiehistorie) med eller risikofaktorer for en hyperkoagulerbar eller trombotisk tilstand
- Absolutt/relativ kontraindikasjon mot antikoagulasjon eller behandling med spesifikke antikoagulantia
- Anamnese med større operasjoner, alvorlig traume eller benbrudd innen 3 måneder før dosering; eller planlagt operasjon innen 1 måned etter dosering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul 1 (90 mg bolus)
90 mg PRT064445 gitt som en enkelt IV
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 1 (210 mg bolus)
210 mg PRT064445 gitt som en enkelt IV bolus
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 1 (420 mg bolus)
420 mg PRT064445 gitt som en enkelt IV bolus
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 1 (420 mg bolus + 180 mg infusjon) 4 mg/min
600 mg PRT064445 gitt som følger: 420 mg IV over ~14 minutter (~30 mg/min), etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 180 mg (4 mg/min over 45 minutter)
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 1 (420 mg bolus + 180 mg bolus) 30 mg/min.
600 mg PRT064445 gitt som følger: opptil 420 mg IV over ~14 minutter (~30 mg/min), etterfulgt av en andre bolus på 180 mg IV over ~6 minutter (~30 mg/min), 45 minutter etter fullføring av bolusen
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 1 (420 mg bolus + 480 mg infusjon) 4 mg/min
900 mg PRT064445 gitt som følger: 420 mg IV, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 480 mg (4 mg/min over 120 minutter)
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Modul 1 Placebo
Placebo administrert intravenøst (IV) som en bolus, to bolusdoser eller en bolus etterfulgt av kontinuerlig infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Prosentvis endring fra baseline i anti-fXa-aktivitet ved 2 minutter etter administrasjon av Andexanet/Placebo
Tidsramme: Baseline til 2 minutter etter avsluttet administrasjon av andexanet/placebo
|
Anti-fXa-aktivitet ble målt umiddelbart før (grunnlinje) og 2 minutter etter andexanet/placebo-administrasjon.
Anti-fXa-aktivitet ble målt ved bruk av et kommersielt sett (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
|
Baseline til 2 minutter etter avsluttet administrasjon av andexanet/placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: Prosentvis endring fra baseline i trombingenerering ved 2 minutter etter administrasjon av Andexanet/Placebo
Tidsramme: Baseline til 2 minutter etter avsluttet administrasjon av andexanet/placebo
|
Trombingenerering ble målt rett før (Baseline) og 2 minutter etter andexanet/placebo-administrasjon.
Trombingenerering ble målt ved å bruke en TF-initiert trombingenereringsanalyse.
|
Baseline til 2 minutter etter avsluttet administrasjon av andexanet/placebo
|
|
Andexanet-område under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf )
Tidsramme: Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Plasmakonsentrasjoner av andexanet ble bestemt ved hjelp av en validert metode som involverte analyse av sitratbehandlet humant plasma ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende analyse.
AUC0-inf ble beregnet ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming
|
Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
|
Andexanet-tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Plasmakonsentrasjoner av andexanet ble bestemt ved hjelp av en validert metode som involverte analyse av sitratbehandlet humant plasma ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende analyse.
Tmax ble tatt direkte fra rådataene.
|
Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
|
Andexanet totalt distribusjonsvolum (Vss)
Tidsramme: Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Plasmakonsentrasjoner av andexanet ble bestemt ved hjelp av en validert metode som involverte analyse av sitratbehandlet humant plasma ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende analyse.
Vss ble beregnet ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming.
|
Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
|
Andexanet Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Plasmakonsentrasjoner av andexanet ble bestemt ved å bruke en validert metode som involverte analyse av sitratbehandlet humant plasma ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende analyse.
Cmax ble tatt direkte fra rådataene.
|
Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
|
Andexanet Total Systemic Clearance (CL)
Tidsramme: Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Plasmakonsentrasjoner av andexanet ble bestemt ved å bruke en validert metode som involverte analyse av sitratbehandlet humant plasma ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende analyse.
CL ble beregnet ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming, beregnet som Dose/AUC0-inf
|
Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
|
Effektivitet: Prosentvis endring fra baseline i ubundet Apixaban-plasmakonsentrasjon ved 2 minutter etter administrasjon av Andexanet/Placebo
Tidsramme: Baseline til 2 minutter etter avsluttet administrasjon av andexanet/placebo
|
Konsentrasjoner av ubundet apixaban ble målt rett før (grunnlinje) og 2 minutter etter administrasjon av andexanet/placebo.
Ubundne plasmakonsentrasjoner for apiksaban ble bestemt ved en rask likevektsdialysemetode etterfulgt av væskekromatografi-massespektometri-analyse.
|
Baseline til 2 minutter etter avsluttet administrasjon av andexanet/placebo
|
|
Andexanet tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Plasmakonsentrasjoner av andexanet ble bestemt ved å bruke en validert metode som involverte analyse av sitratert humant plasma ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende analyse.
t1/2 ble bestemt ved lineær regresjon av log-konsentrasjonen på den terminale delen av plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
|
Blod ble samlet ved førdose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 og 14,5 timer etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2012
Først lagt ut (Antatt)
1. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-502 Module 1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .