Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du rétosiban (GSK221149) lorsqu'il est administré avec de l'éfavirenz (EFZ)

Critère d'intégration:

• Hommes/femmes âgés de 18 à 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur en consultation avec GlaxoSmithKline (GSK) Le moniteur médical convient et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle compris entre 19 et 29,9 kg/m^2.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de procréer avec un test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant l'administration ; ET Accepte d'utiliser les méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la visite de suivi ; OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Basé sur les valeurs moyennes de l'intervalle QT corrigé (QTc) d'électrocardiogrammes en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTc < 450 millisecondes (msec) ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites des États-Unis : une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou de > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. A des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de sa vie.
• Les sujets ayant des antécédents de convulsions seront exclus de cet essai.
• Les sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique grave ou grave nécessitant une hospitalisation, des antécédents d'idéation sociale ou de tentative, ou sous traitement psychiatrique en cours seront exclus de cette étude.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.