Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do retosiban (GSK221149) quando administrado com efavirenz (EFZ)

Critério de inclusão:

• Homens/mulheres com idade entre 18 e 45 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o Investigador em consulta com a GlaxoSmithKline (GSK) O Monitor Médico concorda e documenta que é improvável que a descoberta introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal na faixa de 19-29,9 kg/m^2.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico na triagem ou antes da dosagem; E concorda em usar os métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento; OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Com base nos valores médios do intervalo QT corrigido (QTc) de eletrocardiogramas triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTc < 450 milissegundos (ms); ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Para locais nos Estados Unidos (EUA): ingestão média semanal de >14 drinques para homens ou >7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida.
• Indivíduos com histórico de convulsões serão excluídos deste estudo.
• Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica grave ou grave que requeira hospitalização, histórico de ideação ou tentativa social ou em tratamento psiquiátrico em andamento serão excluídos deste estudo.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.