Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Retosiban (GSK221149) bij dosering met Efavirenz (EFZ)

Inclusiecriteria:

• Mannen/vrouwen tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor is het ermee eens en documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index binnen het bereik van 19-29,9 kg/m^2.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald met een serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering; EN stemt ermee in om de anticonceptiemethoden gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) te gebruiken voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek; OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gebaseerd op gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) waarden van elektrocardiogrammen in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc < 450 milliseconden (msec); of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Voor locaties in de Verenigde Staten (VS): een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Heeft actieve suïcidale plannen/intenties of heeft in de afgelopen 6 maanden actieve suïcidale gedachten gehad. Heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar of meer dan 1 zelfmoordpoging in zijn leven.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies zullen van deze studie worden uitgesloten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige of ernstige psychiatrische aandoeningen die ziekenhuisopname vereisen, een voorgeschiedenis van sociale ideeën of pogingen, of een lopende psychiatrische behandeling ondergaan, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.