Effet différentiel de la dose d'entretien du ticagrelor par rapport à celle du prasugrel sur la fonction endothéliale des vaisseaux périphériques chez les patients atteints de maladie coronarienne

L'administration de ticagrelor, dont la molécule ressemble à l'adénosine, a entraîné une réduction de la mortalité globale et des événements cardiovasculaires thrombotiques (CV) par rapport directement au clopidogrel dans l'essai PLATO, impliquant de possibles actions pléiotropes du médicament. Il a été démontré que le ticagrelor augmente la concentration d'adénosine, en interférant avec la captation de ses globules rouges et en induisant la libération d'ATP qui est ensuite converti en adénosine. Des études récentes chez des volontaires sains et des patients atteints de maladie coronarienne (CAD) ont montré que le ticagrélor augmente le débit sanguin coronaire en réponse à l'administration intraveineuse d'adénosine. L'administration de ticagrélor, en comparaison avec d'autres inhibiteurs de P2Y12, peut influencer la fonction endothéliale, telle qu'évaluée par la méthode de tonométrie artérielle périphérique (système EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Césarée, Israël), qui est une méthode d'évaluation de la dysfonction endothéliale et s'est avérée corrèlent positivement avec la dilatation médiée par le flux (FMD).

Il s'agit d'une étude prospective randomisée avec un plan croisé, qui sera menée chez des patients atteints de CAD sous une dose d'entretien de prasugrel (DM) de 10 mg une fois par jour pendant au moins une période de 3 mois. Au jour 0 (jour de la randomisation), les patients éligibles seront affectés soit :

• Ticagrelor 90 mg deux fois par jour pendant les 15 jours suivants ou
• Prasugrel 10 mg une fois par jour pendant les 15 jours suivants Au jour 0 (avant le début du traitement), les patients seront soumis à une mesure initiale de tonométrie artérielle périphérique. La mesure sera répétée au jour 15, puis un croisement de traitement sera effectué pendant les 15 jours suivants (sans période de sevrage intermédiaire). Au jour 30, les patients seront à nouveau soumis à une évaluation par tonométrie artérielle périphérique. Un échantillon de sang périphérique sera prélevé sur les patients au jour 0 pour le contrôle du génotypage.