Differenzielle Wirkung von Ticagrelor versus Prasugrel Erhaltungsdosis auf die Endothelfunktion der peripheren Gefäße bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Die Verabreichung von Ticagrelor, dessen Molekül Adenosin ähnelt, führte in der PLATO-Studie im direkten Vergleich zu Clopidogrel zu einer Verringerung der Gesamtmortalität und thrombotischer kardiovaskulärer (CV) Ereignisse, was mögliche pleiotrope Wirkungen des Arzneimittels impliziert. Es wurde gezeigt, dass Ticagrelor die Adenosinkonzentration erhöht, indem es die Aufnahme seiner roten Blutkörperchen stört und die Freisetzung von ATP induziert, das dann in Adenosin umgewandelt wird. Jüngste Studien an gesunden Probanden und Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) haben gezeigt, dass Ticagrelor den koronaren Blutfluss als Reaktion auf die intravenöse Verabreichung von Adenosin erhöht. Die Verabreichung von Ticagrelor kann im Vergleich zu anderen P2Y12-Inhibitoren die Endothelfunktion beeinflussen, wie durch die Methode der peripheren arteriellen Tonometrie (EndoPAT 2000-System (Itamar Medical, Caesarea, Israel), eine Methode zur Bewertung der endothelialen Dysfunktion, festgestellt wurde korrelieren positiv mit der flussvermittelten Dilatation (FMD).

Dies ist eine prospektive, randomisierte Studie mit Crossover-Design, die bei Patienten mit KHK unter Prasugrel-Erhaltungsdosis (MD) 10 mg einmal täglich über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten durchgeführt wird. An Tag 0 (Tag der Randomisierung) werden in Frage kommende Patienten entweder zugeteilt:

• Ticagrelor 90 mg zweimal täglich für die nächsten 15 Tage oder
• Prasugrel 10 mg einmal täglich für die nächsten 15 Tage Am Tag 0 (vor Beginn der Behandlung) werden die Patienten einer peripheren arteriellen Tonometrie-Basismessung unterzogen. Die Messung wird an Tag 15 wiederholt und dann wird ein Behandlungs-Crossover für die nächsten 15 Tage durchgeführt (ohne dazwischenliegende Auswaschphase). An Tag 30 werden die Patienten erneut einer peripheren arteriellen Tonometrie-Beurteilung unterzogen. Am Tag 0 wird den Patienten eine periphere Blutprobe zur Genotypisierungskontrolle entnommen.