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Une étude d'efficacité et d'innocuité du daratumumab chez des patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures (y compris un inhibiteur du protéasome [IP] et un médicament immunomodulateur [IMiD]) ou qui sont doublement réfractaires à un IP et à un IMiD

21 juin 2018 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Un essai ouvert multicentrique de phase 2 portant sur l'efficacité et l'innocuité du daratumumab chez des sujets atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures (y compris un inhibiteur du protéasome et un IMiD) ou qui sont doublement réfractaires à un inhibiteur du protéasome et à un IMiD

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de 2 schémas thérapeutiques de traitement par daratumumab chez des participants atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures (y compris un inhibiteur du protéasome [IP] et un médicament immunomodulateur [IMiD]) ou sont double réfractaire à un PI et à un IMiD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte (l'identité du médicament à l'étude attribué sera connue) du daratumumab pour le traitement des participants atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un IP et un IMiD ou dont la maladie est double réfractaire à à la fois un PI et un IMiD. Jusqu'à environ 150 participants doivent être inscrits. L'étude comprend des phases de dépistage, de traitement et de suivi. Les participants recevront du daratumumab par perfusion intraveineuse (cycles de 28 jours) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autres raisons définies par le protocole. Pour toutes les administrations de médicaments à l'étude, les participants recevront des médicaments avant et après la perfusion pour la prévention des réactions liées à la perfusion. Le suivi se poursuivra jusqu'au décès, à la perte de suivi, au retrait du consentement à la participation à l'étude ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité. L'étude comprendra 2 parties séquentielles (Partie 1 et Partie 2). Le but de la partie 1 est de sélectionner une dose et un calendrier pour la partie 2 de l'étude. L'évaluation de la réponse tumorale et de la progression de la maladie sera effectuée selon les critères de réponse de l'IMWG. Des échantillons sanguins pharmacocinétiques en série et un échantillon sanguin pharmacogénomique seront prélevés. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude. À la fin de l'étude, les participants qui bénéficient d'un traitement par daratumumab auront la possibilité de poursuivre le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Salamanca N/A, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple documenté selon les critères définis par le protocole
  • Preuve de la progression de la maladie sur le régime de traitement antérieur le plus récent sur la base des critères du Groupe de travail international sur le myélome
  • Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
  • Valeurs de laboratoire et électrocardiogramme dans les paramètres définis par le protocole lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38
  • Myélome multiple non sécrétoire
  • A déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou a reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines
  • Présentant des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique connue, asthme persistant ou antécédents d'asthme dans les 5 ans
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou les anticorps dirigés contre les antigènes de surface et de base de l'hépatite B, ou l'hépatite C
  • A une leucémie à plasmocytes, une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou une amylose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Au cours de l'étape 1 de la partie 1, les participants seront randomisés pour recevoir des régimes de traitement par daratumumab dans le groupe A et le groupe B. Si, à l'étape 1, 1 ou les deux groupes de traitement sont considérés comme inefficaces et/ou mal tolérés, alors ce traitement le groupe sera supprimé. Les participants du groupe B auront la possibilité de passer au groupe A si l'enquêteur le juge dans le meilleur intérêt des participants.
Médicament: Daratumumab 16 mg/kg (Partie 1)
Daratumumab 16 mg/kg administré à intervalles hebdomadaires (QW) pendant 8 semaines, puis toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 16 semaines supplémentaires, puis toutes les 4 semaines (Q4W) par la suite par perfusion intraveineuse
Médicament: Daratumumab 8 mg/kg (Partie 1)
Daratumumab 8 mg/kg toutes les 4 semaines (Q4W) en continu par perfusion intraveineuse
Médicament: Méthylprednisolone
Administré à des doses prophylactiques par voie intraveineuse (ou équivalent conformément aux normes locales) avant et après l'administration du médicament à l'étude. L'administration intraveineuse est préférée, mais les stéroïdes oraux peuvent être remplacés
Médicament: Acétaminophène
650 à 1000 mg administrés à des doses prophylactiques par voie orale avant l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Diphénhydramine
25 à 50 mg administrés à des doses prophylactiques par voie orale (ou équivalent conformément aux normes locales) avant et après l'administration du médicament à l'étude.
Expérimental: Partie 2
Sur la base du taux de réponse de la partie 1, le traitement au daratumumab du groupe A ou B sera sélectionné comme schéma thérapeutique pour les participants inscrits à la partie 2.
Médicament: Méthylprednisolone
Administré à des doses prophylactiques par voie intraveineuse (ou équivalent conformément aux normes locales) avant et après l'administration du médicament à l'étude. L'administration intraveineuse est préférée, mais les stéroïdes oraux peuvent être remplacés
Médicament: Acétaminophène
650 à 1000 mg administrés à des doses prophylactiques par voie orale avant l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Diphénhydramine
25 à 50 mg administrés à des doses prophylactiques par voie orale (ou équivalent conformément aux normes locales) avant et après l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Daratumumab (Partie 2)
Sur la base du taux de réponse de la partie 1, le traitement du groupe A ou B sera sélectionné comme schéma thérapeutique pour les participants inscrits à la partie 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: Jusqu'à 14,4 mois
Réponse globale définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète rigoureuse (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR). Selon les critères de l'IMWG, le sCR : est défini comme un rapport de chaînes légères libres (FLC) normal et l'absence de plasmocytes clonaux (PC) par immunohistochimie, immunofluorescence ou cytométrie en flux de 2 à 4 couleurs ; RC : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction >= 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : >= 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >= 90 % ou < 200 mg/24 heures ; si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution de >= 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués est requise à la place des critères de protéine M.
Jusqu'à 14,4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 14,4 mois
La durée de la réponse a été calculée à partir de la date de documentation initiale d'une réponse (RP ou mieux) jusqu'à la date de la première preuve documentée d'une maladie évolutive, telle que définie dans les critères IMWG. Progression de la maladie (critères IMWG) : augmentation de 25 % (%) à partir du niveau de réponse le plus bas dans le composant sérique M (l'augmentation absolue doit être > = 0,5 g/dL) et/ou ; composante M de l'urine (l'augmentation absolue doit être >=200 mg/24 heures) et/ou ; uniquement chez les participants sans taux de protéines M sériques et urinaires mesurables : la différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées (l'augmentation absolue doit être > 10 milligrammes par décilitre (mg/dL) ; développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/ dL ou 2,65 millimoles par litre [mmol/L]) qui peuvent être attribués uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
Jusqu'à 14,4 mois
La survie globale
Délai: Environ jusqu'à 3 ans
La survie globale (SG) a été définie comme le nombre de jours entre l'administration de la première perfusion (jour 1) et la date du décès. La survie globale médiane a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Environ jusqu'à 3 ans
Pourcentage de participants avec bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 14,4 mois
Taux de bénéfice clinique défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse minimale (RM) ou mieux. RM : >=25 % mais <= 49 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de 50 % à 89 %. Si présent au départ, réduction de 25 % à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
Jusqu'à 14,4 mois
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 14,4 mois
Le délai de réponse a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de daratumumab et la date de la documentation initiale d'une réponse (RP ou mieux).
Jusqu'à 14,4 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 14,4 mois
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de daratumumab et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 14,4 mois
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 14,4 mois
Le délai jusqu'à la progression a été défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose de daratumumab et la date du premier enregistrement de la progression de la maladie.
Jusqu'à 14,4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2013

Première publication (Estimation)

15 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR102651
  • 54767414MMY2002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000752-18 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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