Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti daratumumab u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí linie terapie (včetně inhibitoru proteazomu [PI] a imunomodulačního léku [IMiD]) nebo jsou dvojitě refrakterní vůči PI a IMiD

21. června 2018 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená, multicentrická studie fáze 2 zkoumající účinnost a bezpečnost daratumumab u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí linie terapie (včetně inhibitoru proteazomu a IMiD) nebo jsou dvojitě refrakterní vůči inhibitoru proteazomu a IMiID

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 2 léčebných režimů daratumumabem u účastníků s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí linie terapie (včetně inhibitoru proteazomu [PI] a imunomodulačního léku [IMiD]) nebo jsou dvojnásobní žáruvzdorný vůči PI a IMiD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie (identita přiděleného studovaného léku bude známa) s daratumumabem pro léčbu účastníků s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí léčebné linie včetně PI a IMiD nebo jejichž onemocnění je dvojitě odolné vůči jak PI, tak IMiD. Přihlášeno je přibližně 150 účastníků. Studie zahrnuje screening, léčbu a následné fáze. Účastníci budou dostávat daratumumab intravenózní infuzí (28denní cykly) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných důvodů definovaných protokolem. Pro všechna podání studijního léku budou účastníci dostávat před a po infuzi léky pro prevenci reakcí souvisejících s infuzí. Sledování bude pokračovat až do smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu s účastí ve studii nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Studie se bude skládat ze 2 navazujících částí (1. část a 2. část). Účelem části 1 je vybrat dávku a schéma pro část 2 studie. Hodnocení odpovědi nádoru a progrese onemocnění bude prováděno podle kritérií odpovědi IMWG. Budou odebrány sériové farmakokinetické krevní vzorky a farmakogenomický krevní vzorek. Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie. Na konci studie budou mít účastníci, kteří mají prospěch z léčby daratumumabem, možnost v léčbě pokračovat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

124

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy
      • Los Angeles, California, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Salamanca N/A, Španělsko
      • Valencia, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaný mnohočetný myelom podle kritérií definovaných protokolem
  • Důkaz o progresi onemocnění na nejnovějším předchozím léčebném režimu na základě kritérií International Myelom Working Group
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
  • Laboratorní hodnoty a elektrokardiogram v rámci protokolem definovaných parametrů při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Dříve dostával daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie
  • Nesekreční mnohočetný myelom
  • Dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo dostal autologní transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů
  • Vykazující klinické příznaky meningeálního postižení mnohočetného myelomu
  • Známá chronická obstrukční plicní nemoc, přetrvávající astma nebo astma v anamnéze do 5 let
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo protilátky proti povrchovým a jádrovým antigenům hepatitidy B nebo hepatitidu C
  • Má plazmatickou leukémii, Waldenstromovu makroglobulinémii, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální proteiny a kožní změny) nebo amyloidózu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Během fáze 1 části 1 budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali léčebné režimy s daratumumabem ve skupině A a skupině B. Pokud je ve fázi 1, 1 nebo obě léčebné skupiny považovány za neúčinné a/nebo špatně tolerované, pak tato léčba skupina bude ukončena. Účastníci ve skupině B budou mít možnost přejít do skupiny A, pokud to vyšetřovatel bude považovat za nejlepší zájem účastníků.
Lék: Daratumumab 16 mg/kg (část 1)
Daratumumab 16 mg/kg podávaný v týdenních intervalech (QW) po dobu 8 týdnů, poté každé 2 týdny (Q2W) po dobu dalších 16 týdnů, poté každé 4 týdny (Q4W) poté intravenózní infuzí
Lék: Daratumumab 8 mg/kg (část 1)
Daratumumab 8 mg/kg každé 4 týdny (Q4W) kontinuálně intravenózní infuzí
Lék: Methylprednisolon
Podáno v profylaktických dávkách intravenózně (nebo ekvivalentních v souladu s místními standardy) před a po podání studovaného léku. Výhodné je intravenózní podávání, ale mohou být nahrazeny perorálními steroidy
Lék: Acetaminofen
650 až 1000 mg podávaných v profylaktických dávkách ústy před podáním studovaného léku.
Lék: Difenhydramin
25 až 50 mg podávaných v profylaktických dávkách ústy (nebo ekvivalentní v souladu s místními standardy) před a po podání studovaného léčiva.
Experimentální: Část 2
Na základě četnosti odpovědí v části 1 bude jako léčebný režim pro účastníky zařazené do části 2 vybrána léčba daratumumabem skupiny A nebo B.
Lék: Methylprednisolon
Podáno v profylaktických dávkách intravenózně (nebo ekvivalentních v souladu s místními standardy) před a po podání studovaného léku. Výhodné je intravenózní podávání, ale mohou být nahrazeny perorálními steroidy
Lék: Acetaminofen
650 až 1000 mg podávaných v profylaktických dávkách ústy před podáním studovaného léku.
Lék: Difenhydramin
25 až 50 mg podávaných v profylaktických dávkách ústy (nebo ekvivalentní v souladu s místními standardy) před a po podání studovaného léčiva.
Lék: Daratumumab (část 2)
Na základě míry odezvy v části 1 bude jako léčebný režim pro účastníky zařazené do části 2 vybrána léčba skupiny A nebo B.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Až 14,4 měsíce
Celková odpověď definovaná jako procento účastníků, kteří dosáhli přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR). Podle kritérií IMWG je sCR: definován jako normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) a nepřítomnost klonálních plazmatických buněk (PC) pomocí imunohistochemie, imunofluorescence nebo 2– až 4barevné průtokové cytometrie; CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >= 90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 hodin; PR: >= 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90 % nebo na <200 mg/24 hodin; nejsou-li M-protein v séru a moči měřitelné, místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o >=50 % rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC.
Až 14,4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Až 14,4 měsíce
Doba trvání odpovědi byla vypočítána od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění, jak je definováno v kritériích IMWG. Progrese onemocnění (kritéria IMWG): zvýšení o 25 procent (%) od nejnižší úrovně odpovědi v séru M-komponenta (absolutní zvýšení musí být >=0,5 g/dl) a/nebo; M-složka moči (absolutní zvýšení musí být >=200 mg/24 hodin) a/nebo; pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (absolutní zvýšení musí být >10 miligramů na decilitr (mg/dl); Rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový vápník >11,5 mg/ dl nebo 2,65 milimolu na litr [mmol/l]), které lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Až 14,4 měsíce
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně do 3 let
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako počet dní od podání první infuze (den 1) do data úmrtí. Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně do 3 let
Procento účastníků s klinickým přínosem
Časové okno: Až 14,4 měsíce
Míra klinického přínosu definovaná jako procento účastníků, kteří dosáhli minimální odpovědi (MR) nebo lepší. MR: >=25%, ale <= 49% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči o 50%-89%. Pokud je přítomen na počátku, 25% až 49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Až 14,4 měsíce
Čas na odpověď
Časové okno: Až 14,4 měsíce
Čas do odpovědi byl definován jako čas od data první dávky daratumumabu do data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší).
Až 14,4 měsíce
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 14,4 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba mezi datem první dávky daratumumabu a buď progresí onemocnění, nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve.
Až 14,4 měsíce
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Až 14,4 měsíce
Doba do progrese byla definována jako počet dní od data první dávky daratumumabu do data prvního záznamu progrese onemocnění.
Až 14,4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR102651
  • 54767414MMY2002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000752-18 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Daratumumab 16 mg/kg (část 1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit