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Uno studio di efficacia e sicurezza di Daratumumab in pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 3 linee terapeutiche precedenti (tra cui un inibitore del proteasoma [PI] e un farmaco immunomodulatore [IMiD]) o sono doppiamente refrattari a un PI e a un IMiD

21 giugno 2018 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 2 che indaga l'efficacia e la sicurezza di Daratumumab in soggetti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 3 linee terapeutiche precedenti (inclusi un inibitore del proteasoma e IMiD) o sono doppiamente refrattari a un inibitore del proteasoma e un IMID

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di 2 regimi di trattamento con daratumumab nei partecipanti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia (inclusi un inibitore del proteasoma [PI] e un farmaco immunomodulatore [IMiD]) o sono doppi refrattario a un PI e un IMiD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto (l'identità del farmaco in studio assegnato sarà nota) di daratumumab per il trattamento di partecipanti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia tra cui un PI e un IMiD o la cui malattia è doppiamente refrattaria a sia un PI che un IMiD. Devono essere iscritti fino a circa 150 partecipanti. Lo studio comprende fasi di screening, trattamento e follow-up. I partecipanti riceveranno daratumumab per infusione endovenosa (cicli di 28 giorni) fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri motivi definiti dal protocollo. Per tutte le somministrazioni dei farmaci in studio, i partecipanti riceveranno farmaci pre e post-infusione per la prevenzione delle reazioni correlate all'infusione. Il follow-up continuerà fino al decesso, alla perdita del follow-up, alla revoca del consenso per la partecipazione allo studio o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Lo studio sarà composto da 2 parti sequenziali (Parte 1 e Parte 2). Lo scopo della Parte 1 è selezionare una dose e un programma per la Parte 2 dello studio. La valutazione della risposta del tumore e della progressione della malattia sarà condotta secondo i criteri di risposta dell'IMWG. Saranno raccolti campioni di sangue farmacocinetici seriali e un campione di sangue farmacogenomico. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio. Alla fine dello studio, i partecipanti che stanno beneficiando del trattamento con daratumumab avranno la possibilità di continuare il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

124

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Salamanca N/A, Spagna
      • Valencia, Spagna
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo documentato secondo i criteri definiti dal protocollo
  • Evidenza della progressione della malattia sul più recente regime di trattamento precedente basato sui criteri dell'International Myeloma Working Group
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2
  • Valori di laboratorio ed elettrocardiogramma entro i parametri definiti dal protocollo allo screening

Criteri di esclusione:

  • - Ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-CD38
  • Mieloma multiplo non secernente
  • Precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche o ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane
  • Mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo
  • Malattia polmonare cronica ostruttiva nota, asma persistente o una storia di asma entro 5 anni
  • Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o anticorpi contro gli antigeni di superficie e core dell'epatite B o epatite C
  • Ha leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
Durante la Fase 1 della Parte 1, i partecipanti saranno randomizzati per ricevere regimi di trattamento con daratumumab nel Gruppo A e nel Gruppo B. Se nella Fase 1, 1 o entrambi i gruppi di trattamento sono considerati inefficaci e/o non ben tollerati, allora quel trattamento gruppo sarà terminato. Ai partecipanti al Gruppo B verrà data la possibilità di passare al Gruppo A se l'investigatore lo ritiene nel migliore interesse dei partecipanti.
Droga: Daratumumab 16 mg/kg (Parte 1)
Daratumumab 16 mg/kg somministrato a intervalli settimanali (QW) per 8 settimane, poi ogni 2 settimane (Q2W) per ulteriori 16 settimane, quindi ogni 4 settimane (Q4W) successivamente mediante infusione endovenosa
Droga: Daratumumab 8 mg/kg (Parte 1)
Daratumumab 8 mg/kg ogni 4 settimane (Q4W) in modo continuo mediante infusione endovenosa
Droga: Metilprednisolone
Somministrato in dosi profilattiche per via endovenosa (o equivalenti in conformità con gli standard locali) prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È preferibile la somministrazione endovenosa, ma gli steroidi orali possono essere sostituiti
Droga: Acetaminofene
Da 650 a 1000 mg somministrati in dosi profilattiche per via orale prima della somministrazione del farmaco in studio.
Droga: Difenidramina
Da 25 a 50 mg somministrati in dosi profilattiche per via orale (o equivalenti in conformità con gli standard locali) prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Sperimentale: Parte 2
Sulla base del tasso di risposta della Parte 1, il trattamento con daratumumab di Gruppo A o B sarà selezionato come regime di trattamento per i partecipanti arruolati nella Parte 2.
Droga: Metilprednisolone
Somministrato in dosi profilattiche per via endovenosa (o equivalenti in conformità con gli standard locali) prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È preferibile la somministrazione endovenosa, ma gli steroidi orali possono essere sostituiti
Droga: Acetaminofene
Da 650 a 1000 mg somministrati in dosi profilattiche per via orale prima della somministrazione del farmaco in studio.
Droga: Difenidramina
Da 25 a 50 mg somministrati in dosi profilattiche per via orale (o equivalenti in conformità con gli standard locali) prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Droga: Daratumumab (Parte 2)
Sulla base del tasso di risposta della Parte 1, il trattamento del Gruppo A o B sarà selezionato come regime di trattamento per i partecipanti iscritti alla Parte 2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 14,4 mesi
Risposta complessiva definita come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa rigorosa (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR). Secondo i criteri IMWG, sCR: è definito come normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e assenza di plasmacellule clonali (PC) mediante immunoistochimica, immunofluorescenza o citometria a flusso da 2 a 4 colori; CR: immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e < 5% di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione >= 90% della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria < 100 mg/24 ore; PR: riduzione >= 50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >= 90% o fino a <200 mg/24 ore; se la proteina M sierica e urinaria non sono misurabili, al posto dei criteri della proteina M è richiesta una diminuzione >=50% nella differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti.
Fino a 14,4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 14,4 mesi
La durata della risposta è stata calcolata dalla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore) alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva, come definito nei criteri IMWG. Progressione della malattia (criteri IMWG): aumento del 25% (%) dal livello di risposta più basso nel componente M del siero (l'aumento assoluto deve essere >=0,5 g/dL) e/o; componente M nelle urine (l'aumento assoluto deve essere >=200 mg/24 ore) e/o; solo nei partecipanti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M: la differenza tra livelli di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte (l'aumento assoluto deve essere > 10 milligrammi per decilitro (mg/dL); sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/ dL o 2,65 millimoli per litro [mmol/L]) che possono essere attribuiti esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Fino a 14,4 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Circa fino a 3 anni
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il numero di giorni dalla somministrazione della prima infusione (giorno 1) alla data del decesso. La sopravvivenza globale mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Circa fino a 3 anni
Percentuale di partecipanti con beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 14,4 mesi
Tasso di beneficio clinico definito come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta minima (MR) o migliore. MR: riduzione >=25% ma <= 49% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria del 50%-89%. Se presenti al basale, dal 25% al ​​49% di riduzione delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Fino a 14,4 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 14,4 mesi
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di daratumumab alla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore).
Fino a 14,4 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 14,4 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo che intercorre tra la data della prima dose di daratumumab e la progressione della malattia o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 14,4 mesi
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 14,4 mesi
Il tempo alla progressione è stato definito come il numero di giorni dalla data della prima dose di daratumumab alla data della prima registrazione della progressione della malattia.
Fino a 14,4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

30 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

15 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR102651
  • 54767414MMY2002 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000752-18 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Daratumumab 16 mg/kg (Parte 1)

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