Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van daratumumab bij patiënten met multipel myeloom die ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen (waaronder een proteasoomremmer [PI] en immunomodulerend geneesmiddel [IMiD]) of dubbel refractair zijn voor een PI en een IMiD

21 juni 2018 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een open-label, multicenter, fase 2-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van Daratumumab wordt onderzocht bij proefpersonen met multipel myeloom die ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen (waaronder een proteasoomremmer en IMiD) of dubbel refractair zijn voor een proteasoomremmer en een IMiD

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van 2 behandelingsregimes met daratumumab bij deelnemers met multipel myeloom die ten minste 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen (waaronder een proteasoomremmer [PI] en immunomodulerend geneesmiddel [IMiD]) of dubbel ongevoelig voor een PI en een IMiD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (identiteit van het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel zal bekend zijn) onderzoek naar daratumumab voor de behandeling van deelnemers met multipel myeloom die ten minste 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een PI en een IMiD, of van wie de ziekte dubbel refractair is voor zowel een PI als een IMiD. Er kunnen maximaal ongeveer 150 deelnemers worden ingeschreven. De studie omvat screening-, behandelings- en follow-upfasen. Deelnemers krijgen daratumumab via intraveneuze infusie (cycli van 28 dagen) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere in het protocol gedefinieerde redenen. Voor alle toedieningen van onderzoeksgeneesmiddelen zullen deelnemers pre- en post-infusiemedicatie krijgen om infusiegerelateerde reacties te voorkomen. De follow-up gaat door tot overlijden, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming voor deelname aan het onderzoek of einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De studie zal bestaan ​​uit 2 opeenvolgende delen (Deel 1 en Deel 2). Het doel van deel 1 is het selecteren van een dosis en schema voor deel 2 van het onderzoek. Beoordeling van tumorrespons en ziekteprogressie zal worden uitgevoerd volgens IMWG-responscriteria. Seriële farmacokinetische bloedmonsters en een farmacogenomisch bloedmonster zullen worden afgenomen. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Aan het einde van het onderzoek hebben deelnemers die baat hebben bij een behandeling met daratumumab de mogelijkheid om de behandeling voort te zetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Salamanca N/A, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerd multipel myeloom volgens in het protocol gedefinieerde criteria
  • Bewijs van ziekteprogressie volgens het meest recente eerdere behandelingsregime op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
  • Laboratoriumwaarden en elektrocardiogram binnen protocolgedefinieerde parameters bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën hebben gekregen
  • Niet-secretoir multipel myeloom
  • Eerder een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan of binnen 12 weken een autologe stamceltransplantatie heeft ondergaan
  • Vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom
  • Bekende chronische obstructieve longziekte, aanhoudend astma of een voorgeschiedenis van astma binnen 5 jaar
  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en kernantigenen of hepatitis C
  • Heeft plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1
Tijdens fase 1 van deel 1 worden deelnemers gerandomiseerd om behandelingsregimes met daratumumab in groep A en groep B te krijgen. Als in fase 1 1 of beide behandelingsgroepen als ineffectief wordt beschouwd en/of niet goed wordt verdragen, dan wordt die behandeling groep wordt beëindigd. Deelnemers in groep B krijgen de mogelijkheid om over te stappen naar groep A als de onderzoeker dit in het belang van de deelnemers acht.
Geneesmiddel: Daratumumab 16 mg/kg (Deel 1)
Daratumumab 16 mg/kg toegediend met wekelijkse tussenpozen (QW) gedurende 8 weken, daarna elke 2 weken (Q2W) gedurende nog eens 16 weken, daarna elke 4 weken (Q4W) daarna door middel van intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Daratumumab 8 mg/kg (Deel 1)
Daratumumab 8 mg/kg elke 4 weken (Q4W) continu via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Toegediend in profylactische doses intraveneus (of gelijkwaardig in overeenstemming met lokale normen) voorafgaand aan en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Intraveneuze toediening heeft de voorkeur, maar orale steroïden kunnen worden vervangen
Geneesmiddel: Paracetamol
650 tot 1000 mg toegediend in profylactische doses via de mond voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Difenhydramine
25 tot 50 mg toegediend in profylactische doses via de mond (of equivalent in overeenstemming met lokale normen) voorafgaand aan en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Experimenteel: Deel 2
Op basis van het responspercentage van deel 1 wordt behandeling met daratumumab van groep A of B geselecteerd als het behandelingsregime voor deelnemers die deelnemen aan deel 2.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Toegediend in profylactische doses intraveneus (of gelijkwaardig in overeenstemming met lokale normen) voorafgaand aan en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Intraveneuze toediening heeft de voorkeur, maar orale steroïden kunnen worden vervangen
Geneesmiddel: Paracetamol
650 tot 1000 mg toegediend in profylactische doses via de mond voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Difenhydramine
25 tot 50 mg toegediend in profylactische doses via de mond (of equivalent in overeenstemming met lokale normen) voorafgaand aan en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Daratumumab (deel 2)
Op basis van het responspercentage van Deel 1 wordt Groep A- of B-behandeling geselecteerd als het behandelingsregime voor deelnemers die deelnemen aan Deel 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele respons
Tijdsspanne: Tot 14,4 maanden
Algehele respons gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) behaalde. Volgens IMWG-criteria wordt sCR: gedefinieerd als normale vrije lichte keten (FLC)-verhouding en afwezigheid van klonale plasmacellen (PC's) door immunohistochemie, immunofluorescentie of 2- tot 4-kleuren flowcytometrie; CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en < 5% plasmacellen in het beenmerg; VGPR: Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >= 90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau < 100 mg/24 uur; PR: >= 50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met >= 90% of tot <200 mg/24 uur; als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar is, is een afname van >=50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria.
Tot 14,4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 14,4 maanden
De duur van de respons werd berekend vanaf de datum van eerste documentatie van een respons (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte, zoals gedefinieerd in IMWG-criteria. Ziekteprogressie (IMWG-criteria): toename van 25 procent (%) vanaf het laagste responsniveau in Serum M-component (de absolute toename moet >=0,5 g/dL zijn) en/of; urine M-component (de absolute toename moet >=200 mg/24 uur zijn) en/of; alleen bij deelnemers zonder meetbare serum en urine M-proteïne niveaus: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten niveaus (absolute toename moet >10 milligram per deciliter (mg/dL) zijn); Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/ dL of 2,65 millimol per liter [mmol/L]) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis.
Tot 14,4 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ongeveer tot 3 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de toediening van de eerste infusie (dag 1) tot de datum van overlijden. De mediane totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Ongeveer tot 3 jaar
Percentage deelnemers met klinisch voordeel
Tijdsspanne: Tot 14,4 maanden
Klinische voordeelpercentage gedefinieerd als het percentage deelnemers dat minimale respons (MR) of beter bereikte. MR: >=25% maar <= 49% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van urine M-proteïne met 50%-89%. Indien aanwezig bij baseline 25% tot 49% vermindering van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel.
Tot 14,4 maanden
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 14,4 maanden
Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van een respons (PR of beter).
Tot 14,4 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 14,4 maanden
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis daratumumab en ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 14,4 maanden
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 14,4 maanden
De tijd tot progressie werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van de eerste registratie van ziekteprogressie.
Tot 14,4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR102651
  • 54767414MMY2002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000752-18 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren