Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av Daratumumab hos pasienter med myelomatose som har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer (inkludert en proteasomhemmer [PI] og immunmodulerende legemiddel [IMiD]) eller som er dobbelt refraktære mot en PI og en IMiD

21. juni 2018 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En åpen, multisenter, fase 2-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til Daratumumab hos personer med myelomatose som har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer (inkludert en proteasomhemmer og IMiD) eller som er dobbeltrefraktære mot en proteasomhemmer og en IMiD

Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 2 daratumumab-behandlingsregimer hos deltakere med multippelt myelom som har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer (inkludert en proteasomhemmer [PI] og immunmodulerende legemiddel [IMiD]) eller er doble. ildfast mot en PI og en IMiD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen (identiteten til tildelt studiemedikament vil være kjent) studie av daratumumab for behandling av deltakere med multippelt myelom som har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer inkludert en PI og en IMiD eller hvis sykdom er dobbel refraktær overfor både en PI og en IMiD. Opptil ca 150 deltakere skal være påmeldt. Studien inkluderer screening, behandling og oppfølgingsfaser. Deltakerne vil motta daratumumab som intravenøs infusjon (28-dagers sykluser) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre protokolldefinerte årsaker. For all administrering av studiemedikamenter vil deltakerne motta pre- og post-infusjonsmedisiner for forebygging av infusjonsrelaterte reaksjoner. Oppfølging vil fortsette til død, tap for oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for studiedeltakelse eller studieslutt, avhengig av hva som inntreffer først. Studien vil bestå av 2 sekvensielle deler (del 1 og del 2). Hensikten med del 1 er å velge en dose og tidsplan for del 2 av studien. Vurdering av tumorrespons og sykdomsprogresjon vil bli utført i henhold til IMWG responskriterier. Serielle farmakokinetiske blodprøver og en farmakogenomisk blodprøve vil bli samlet inn. Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien. På slutten av studien vil deltakere som drar nytte av behandling med daratumumab ha muligheten til å fortsette behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Salamanca N/A, Spania
      • Valencia, Spania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert myelomatose i henhold til protokolldefinerte kriterier
  • Bevis på sykdomsprogresjon på det siste tidligere behandlingsregimet basert på International Myeloma Working Group-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Laboratorieverdier og elektrokardiogram innenfor protokolldefinerte parametere ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger tidligere
  • Ikke-sekretorisk myelomatose
  • Tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon eller har mottatt en autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker
  • Utviser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom
  • Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom, vedvarende astma eller en historie med astma innen 5 år
  • Seropositiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller antistoffer mot hepatitt B overflate- og kjerneantigener, eller hepatitt C
  • Har plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
I løpet av trinn 1 av del 1 vil deltakerne bli randomisert til å motta daratumumab-behandlingsregimer i gruppe A og gruppe B. Hvis i trinn 1, 1 eller begge behandlingsgruppene anses å være ineffektive og/eller ikke godt tolerert, så er den behandlingen gruppen vil bli avsluttet. Deltakere i gruppe B vil få muligheten til å gå over til gruppe A dersom etterforskeren anser det i deltakernes beste interesse.
Legemiddel: Daratumumab 16 mg/kg (del 1)
Daratumumab 16 mg/kg administrert med ukentlige intervaller (QW) i 8 uker, deretter hver 2. uke (Q2W) i ytterligere 16 uker, deretter hver 4. uke (Q4W) deretter ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Daratumumab 8 mg/kg (del 1)
Daratumumab 8 mg/kg hver 4. uke (Q4W) kontinuerlig ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Metylprednisolon
Administrert i profylaktiske doser intravenøst ​​(eller tilsvarende i henhold til lokale standarder) før og etter administrering av studiemedisin. Intravenøs administrering er foretrukket, men orale steroider kan erstattes
Legemiddel: Paracetamol
650 til 1000 mg administrert i profylaktiske doser gjennom munnen før studiemedikamentadministrasjon.
Legemiddel: Difenhydramin
25 til 50 mg administrert i profylaktiske doser gjennom munnen (eller tilsvarende i henhold til lokale standarder) før og etter administrering av studiemedisin.
Eksperimentell: Del 2
Basert på del 1-responsraten, vil gruppe A eller B daratumumab-behandling bli valgt som behandlingsregime for deltakere som er registrert i del 2.
Legemiddel: Metylprednisolon
Administrert i profylaktiske doser intravenøst ​​(eller tilsvarende i henhold til lokale standarder) før og etter administrering av studiemedisin. Intravenøs administrering er foretrukket, men orale steroider kan erstattes
Legemiddel: Paracetamol
650 til 1000 mg administrert i profylaktiske doser gjennom munnen før studiemedikamentadministrasjon.
Legemiddel: Difenhydramin
25 til 50 mg administrert i profylaktiske doser gjennom munnen (eller tilsvarende i henhold til lokale standarder) før og etter administrering av studiemedisin.
Legemiddel: Daratumumab (del 2)
Basert på del 1-responsraten, vil gruppe A- eller B-behandling velges som behandlingsregime for deltakere som er registrert i del 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av deltakere med samlet respons
Tidsramme: Opptil 14,4 måneder
Samlet respons definert som prosentandel av deltakerne som oppnådde stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). I henhold til IMWG-kriterier er sCR: definert som normal fri lett kjede (FLC)-forhold og fravær av klonale plasmaceller (PC-er) ved immunhistokjemi, immunfluorescens eller 2- til 4-farget flowcytometri; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmarg; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >= 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100mg/24 timer; PR: >= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >= 90 % eller til <200 mg/24 timer; hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, er en reduksjon på >=50 % i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer nødvendig i stedet for M-proteinkriteriene.
Opptil 14,4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 14,4 måneder
Varighet av respons ble beregnet fra datoen for første dokumentasjon av en respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom, som definert i IMWG-kriteriene. Sykdomsprogresjon (IMWG-kriterier): økning på 25 prosent (%) fra laveste responsnivå i Serum M-komponent (den absolutte økningen må være >=0,5 g/dL) og/eller; urin M-komponent (den absolutte økningen må være >=200 mg/24 timer) og/eller; bare hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer (absolutt økning må være >10 milligram per desiliter (mg/dL); Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/ dL eller 2,65 millimol per liter [mmol/L]) som utelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelsen.
Opptil 14,4 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Omtrent opptil 3 år
Total overlevelse (OS) ble definert som antall dager fra administrering av første infusjon (dag 1) til dødsdato. Median total overlevelse ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Omtrent opptil 3 år
Prosentandel av deltakere med klinisk fordel
Tidsramme: Opptil 14,4 måneder
Klinisk fordelsrate definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde minimal respons (MR) eller bedre. MR: >=25 % men <= 49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i urin M-protein med 50 %-89 %. Hvis tilstede ved baseline 25 % til 49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer.
Opptil 14,4 måneder
Tid til å svare
Tidsramme: Opptil 14,4 måneder
Tid til respons ble definert som tiden fra datoen for første dose daratumumab til datoen for første dokumentasjon av respons (PR eller bedre).
Opptil 14,4 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 14,4 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden mellom datoen for første dose av daratumumab og enten sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 14,4 måneder
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Opptil 14,4 måneder
Tid til progresjon ble definert som antall dager fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for første registrering av sykdomsprogresjon.
Opptil 14,4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR102651
  • 54767414MMY2002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000752-18 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere