Cinétique dose-dépendante de la thiamine chez des volontaires sains avec et sans transporteurs hépatiques OCT1 fonctionnels (THIAMO-1)
Étude randomisée croisée pour déterminer la cinétique de la thiamine dépendante de la dose chez des volontaires sains avec et sans transporteurs hépatiques OCT1 fonctionnels
Cette étude examine les différences dans les paramètres cinétiques de la thiamine (vitamine B1) dans deux cohortes de volontaires sains :
Cohorte 1) Génotypes de type sauvage OCT1 n = 12 Cohorte 2) Génotypes déficients en OCT1 n = 12 Les participants seront sélectionnés en fonction de leurs génotypes OCT1 et pour obtenir la meilleure correspondance en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre la cohorte 1 et 2, respectivement.
Le but de cette étude est :
- Déterminer l'influence des variantes génétiques OCT1 sur la cinétique de la thiamine dose-dépendante après administration orale.
- Élucider si les variantes génétiques OCT1 ont un impact sur les propriétés cinétiques de la thiamine administrée par voie orale ou intraveineuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est conçue comme une comparaison de dose orale unique croisée, ouverte et randomisée à 4 bras (5 mg, 10 mg, 50 mg et 200 mg de thiamine). Un cinquième bras appliquant de la thiamine par voie intraveineuse avec une dose sélectionnée en fonction des résultats des quatre bras oraux est également prévu.
Une dose orale unique de thiamine sera administrée dans quatre bras d'intervention (bras 1 : 200 mg, bras 2 : 50 mg, bras 3 : 10 mg, bras 4 : 5 mg) sous forme de solution buvable avec 240 ml d'eau plate après un nuit de jeûne. Ces quatre bras seront mis en pratique en même temps, chaque participant complétant les quatre bras dans un ordre aléatoire avec une période de sevrage d'au moins une semaine entre chaque bras.
Après avoir analysé les quatre bras oraux, nous administrerons un seul traitement intraveineux. dose de thiamine dans le bras 5 à un moment ultérieur. La posologie sera déterminée après analyse des résultats de la thiamine administrée par voie orale dans les bras 2 à 4.
Un total de 15 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (référence ; 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1,0 ; 1,5 ; 2,0 ; 2,5 ; 3,0 ; 3,5 ; 4,0 ; 6,0 ; 8,0 ; 10,0 ; 24,0 h). À chaque instant, du sang sera collecté (4,9 ml pour le plasma et 2,7 ml pour le sang total) pour déterminer la thiamine, le TMP et le TDP, ainsi que les biomarqueurs de l'activité de transport OCT1. Au départ, 2 échantillons de sang EDTA de 2,7 ml seront collectés pour l'isolement de l'ADN si le volontaire particulier n'a pas eu de validation génotypique dans une autre étude de notre Institut.
La quantité totale de sang collecté pour chaque participant est de 456 ml lors de huit visites cinétiques et de 10 ml lors du dépistage.
Après avoir pris la solution de thiamine, les participants boiront 100 ml d'eau gazeuse toutes les heures pour stimuler le péristaltisme gastro-intestinal. Après 4 heures, les participants se verront servir un repas faible en thiamine. L'urine sera collectée au cours des 10 premières heures après l'administration de la thiamine. Une surveillance de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque aura lieu pendant les 4 premières heures suivant l'administration. Les volontaires resteront dans l'unité de recherche clinique de l'Institut de pharmacologie pendant les 10 premières heures après l'administration.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- n'importe quel sexe
- âge entre 18 et 50 ans
- OCT1 type sauvage : homozygote pour OCT1*1 OCT « pauvre transporteur » : homozygote ou hétérozygote pour OCT1*3, *4, *5, *6
- comprend le but et la conception de l’étude
- capable de contracter et fournit un formulaire de consentement éclairé signé
- état de santé ou formes légères et/ou bien traitées d'allergies, d'asthme, d'hypertension et de maladies orthopédiques
- un maximum de 3 médicaments pris de manière chronique n'interférant pas avec l'activité OCT1
Critère d'exclusion:
- IMC > 32 kg/m2 et < 17 kg/m2
- poids corporel < 48 kg
- période de grossesse ou d'allaitement connue
- femmes : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou de la visite cinétique 1 de chaque bras
- hommes : hémoglobine < 13 g/dl (8,07 mmol/l) femmes : hémoglobine < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- tests de fonction hépatique élevés (1 ou plus d'ALAT, ASAT, yGT, bilirubine > 2x LSN)
- fonction rénale diminuée (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- QTcF > 450 ms en ECG de dépistage
- maladie psychiatrique nécessitant un traitement récent ou en cours
- toxicomanie au moment de la visite
- consommation de drogues récréatives plus de deux fois par semaine
- toute hypersensibilité connue ou réaction allergique à la thiamine
- antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et/ou d'anaphylaxie
- carence en vitamine B1 cliniquement prouvée
- les personnes prenant régulièrement des suppléments de vitamine B1 ou de multivitamines qui ne sont pas disposées à se laver de ces suppléments pendant 48 heures avant chaque visite cinétique
- les personnes qui ont pris des suppléments de vitamine B ou des multivitamines au cours des 2 jours précédant la visite cinétique 1 de chaque bras
- de mauvaises conditions veineuses qui rendent impossible la pose d'un cathéter veineux périphérique et le prélèvement régulier de sang à travers celui-ci
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Génotypes déficientes et sauvages d'octobre: 200 mg de thiamine P.O.
Les participants sont sélectionnés pour atteindre le meilleur match en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre la cohorte 1 et la cohorte 2.
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Une seule dose orale de thiamine sera administrée dans quatre bras d'intervention (bras 1: 200 mg, bras 2: 50 mg, bras 3: 10 mg, bras 4: 5 mg) comme solution de consommation avec 240 ml d'eau immobile après un overnight fast. Un total de 15 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (référence ; 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1,0 ; 1,5 ; 2,0 ; 2,5 ; 3,0 ; 3,5 ; 4,0 ; 6,0 ; 8,0 ; 10,0 ; 24,0 h). À chaque instant, du sang sera collecté (4,9 ml pour le plasma et 2,7 ml pour le sang total) pour déterminer la thiamine, le TMP et le TDP, ainsi que les biomarqueurs de l'activité de transport OCT1. L'urine sera collectée au cours des 10 premières heures après l'administration de la thiamine. |
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Comparateur actif: Génotypes déficients en OCT1 et de type sauvage : 50 mg de thiamine p.o.
Les participants sont sélectionnés pour obtenir la meilleure correspondance en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre la cohorte 1 et la cohorte 2.
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Une seule dose orale de thiamine sera administrée dans quatre bras d'intervention (bras 1: 200 mg, bras 2: 50 mg, bras 3: 10 mg, bras 4: 5 mg) comme solution de consommation avec 240 ml d'eau immobile après un overnight fast. Un total de 15 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (référence ; 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1,0 ; 1,5 ; 2,0 ; 2,5 ; 3,0 ; 3,5 ; 4,0 ; 6,0 ; 8,0 ; 10,0 ; 24,0 h). À chaque instant, du sang sera collecté (4,9 ml pour le plasma et 2,7 ml pour le sang total) pour déterminer la thiamine, le TMP et le TDP, ainsi que les biomarqueurs de l'activité de transport OCT1. L'urine sera collectée au cours des 10 premières heures après l'administration de la thiamine. |
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Comparateur actif: Génotypes déficientes et sauvages d'octobre: 10 mg de thiamine P.O.
Les participants sont sélectionnés pour atteindre le meilleur match en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre la cohorte 1 et la cohorte 2.
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Une seule dose orale de thiamine sera administrée dans quatre bras d'intervention (bras 1: 200 mg, bras 2: 50 mg, bras 3: 10 mg, bras 4: 5 mg) comme solution de consommation avec 240 ml d'eau immobile après un overnight fast. Un total de 15 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (référence ; 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1,0 ; 1,5 ; 2,0 ; 2,5 ; 3,0 ; 3,5 ; 4,0 ; 6,0 ; 8,0 ; 10,0 ; 24,0 h). À chaque instant, du sang sera collecté (4,9 ml pour le plasma et 2,7 ml pour le sang total) pour déterminer la thiamine, le TMP et le TDP, ainsi que les biomarqueurs de l'activité de transport OCT1. L'urine sera collectée au cours des 10 premières heures après l'administration de la thiamine. |
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Comparateur actif: Génotypes déficients en OCT1 et de type sauvage : 5 mg de thiamine p.o.
Les participants sont sélectionnés pour obtenir la meilleure correspondance en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre la cohorte 1 et la cohorte 2.
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Une seule dose orale de thiamine sera administrée dans quatre bras d'intervention (bras 1: 200 mg, bras 2: 50 mg, bras 3: 10 mg, bras 4: 5 mg) comme solution de consommation avec 240 ml d'eau immobile après un overnight fast. Un total de 15 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (référence ; 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1,0 ; 1,5 ; 2,0 ; 2,5 ; 3,0 ; 3,5 ; 4,0 ; 6,0 ; 8,0 ; 10,0 ; 24,0 h). À chaque instant, du sang sera collecté (4,9 ml pour le plasma et 2,7 ml pour le sang total) pour déterminer la thiamine, le TMP et le TDP, ainsi que les biomarqueurs de l'activité de transport OCT1. L'urine sera collectée au cours des 10 premières heures après l'administration de la thiamine. |
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Comparateur actif: OCT1 Génotypes déficientes et sauvages: 5 mg de thiamine I.V.
Les participants sont sélectionnés pour atteindre le meilleur match en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre la cohorte 1 et la cohorte 2.
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Un seul i.v. Dose de thiamine 5 mg avec 240 ml d'eau immobile après une nuit rapide. Un total de 15 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (référence ; 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1,0 ; 1,5 ; 2,0 ; 2,5 ; 3,0 ; 3,5 ; 4,0 ; 6,0 ; 8,0 ; 10,0 ; 24,0 h). À chaque instant, du sang sera collecté (4,9 ml pour le plasma et 2,7 ml pour le sang total) pour déterminer la thiamine, le TMP et le TDP, ainsi que les biomarqueurs de l'activité de transport OCT1. L'urine sera collectée au cours des 10 premières heures après l'administration de la thiamine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de thiamine exprimées en aire sous la courbe (ASC0-24 heures)
Délai: 24 heures
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Différence des concentrations plasmatiques de thiamine exprimées en aire sous la courbe (ASC0-24 heures) entre les cohortes de type sauvage OCT1 et les cohortes de déficit en OCT1 (cohorte 1 vs cohorte 2) dans chaque bras de dose
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP
Délai: 24 heures
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Différences de Cmax de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP, entre les cohortes décrites ci-dessus dans chaque groupe de dose
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24 heures
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Tmax de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP
Délai: 24 heures
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Différences du Tmax de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP, entre les cohortes décrites ci-dessus dans chaque groupe de dose
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24 heures
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Clairance totale et rénale de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP
Délai: 24 heures
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Différences dans la clairance totale et rénale de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP, entre les cohortes décrites ci-dessus dans chaque groupe de dose
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24 heures
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Volume apparent de distribution de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP
Délai: 24 heures
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Différences dans le volume apparent de distribution de la thiamine et de ses esters phosphorylés, TMP et TDP, entre les cohortes décrites ci-dessus dans chaque groupe de dose
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24 heures
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Concentrations plasmatiques de biomarqueurs endogènes connus tels que l'isobutyrylcarnitine et la propionylcarnitine
Délai: 24 heures
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Modifications des concentrations plasmatiques de biomarqueurs endogènes connus tels que l'isobutyrylcarnitine et la propionylcarnitine mesurées à tout moment après l'administration de thiamine
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IPHA-2023-007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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