Glutamate, connectivité cérébrale et durée de la psychose non traitée (DUP)

Les premiers stades de la schizophrénie sont associés à une diminution significative des capacités sociales et intellectuelles, avec un déclin plus important des maladies chroniques. Des études ont identifié des relations entre la durée de la psychose non traitée (la durée entre l'apparition des symptômes positifs et le traitement) et les pires résultats à long terme. Cependant, la neurobiologie de ce phénomène et ses implications pour la réponse aux médicaments antipsychotiques restent mal comprises.

Un excès glutamatergique altérant la connectivité cérébrale pourrait fournir une explication de la raison pour laquelle les personnes ayant une longue durée de psychose non traitée ont de moins bons résultats cliniques. Les enquêteurs proposent d'utiliser la neuroimagerie pour étudier 67 sujets présentant un premier épisode de psychose avant et après seize semaines de traitement à la rispéridone, un antipsychotique courant. Nous mesurerons (1) le glutamate et (2) la connectivité cérébrale structurelle et fonctionnelle et testerons les hypothèses selon lesquelles des anomalies glutamatergiques sont présentes chez les patients présentant un premier épisode et qu'une durée plus longue de psychose non traitée est associée à des anomalies de connectivité plus importantes qui préparent le terrain pour une mauvaise réponse à traitement. 67 témoins appariés sur le plan démographique seront également recrutés comme groupe de comparaison - les témoins sains ne recevront pas de médicaments antipsychotiques.

Les études précédentes de l'investigateur ont fait progresser la compréhension des anomalies du système glutamate et de la connectivité cérébrale chez les patients schizophrènes non médicamentés et la modulation de celles-ci par des médicaments antipsychotiques. Deux indices de dysfonctionnement glutamatergique ont été identifiés. Alors que les médicaments antipsychotiques semblent moduler le glutamate, la perturbation de la relation entre les métabolites n'est pas restaurée avec le traitement. De plus, les chercheurs ont découvert que les anomalies de connectivité structurelles et fonctionnelles chez les patients schizophrènes non médicamentés prédisent la réponse des patients au traitement.

À la connaissance de l'investigateur, aucun autre groupe n'a réalisé une étude qui utilise une combinaison de techniques de neuroimagerie complémentaires qui permettront de générer une large caractérisation de la fonction glutamatergique et de la connectivité cérébrale dans le premier épisode de psychose et de changer avec le traitement. Les résultats des études proposées pourraient suggérer un mécanisme par lequel la durée de la psychose non traitée est associée à une mauvaise réponse au traitement, ce qui pourrait conduire à de nouvelles interventions pour cibler la maladie.