Glutamat, hjerneforbindelse og varighed af ubehandlet psykose (DUP)

De tidlige stadier af skizofreni er forbundet med betydelige fald i sociale og intellektuelle evner, med flere fald i kronisk sygdom. Undersøgelser har identificeret sammenhænge mellem varigheden af ​​ubehandlet psykose (varigheden mellem indtræden af ​​positive symptomer og behandling) og værre langsigtede resultater. Imidlertid er neurobiologien af ​​dette fænomen og dets implikationer for respons på antipsykotisk medicin stadig dårligt forstået.

Glutamatergisk overskud, der ændrer hjerneforbindelse, kan give en forklaring på, hvorfor personer med længere varighed af ubehandlet psykose har dårligere kliniske resultater. Efterforskerne foreslår at bruge neuroimaging til at studere 67 første episode psykose-personer før og efter seksten ugers behandling med risperidon, et almindeligt antipsykotikum. Vi vil måle (1) glutamat og (2) strukturel og funktionel hjerneforbindelse og teste hypoteserne om, at glutamaterge abnormiteter er til stede hos patienter i første episode, og at længere varighed af ubehandlet psykose er forbundet med større forbindelsesabnormiteter, der sætter scenen for dårlig respons på behandling. 67 demografisk matchede kontroller vil også blive rekrutteret som en sammenligningsgruppe – raske kontroller vil ikke modtage antipsykotisk medicin.

Efterforskerens tidligere undersøgelser har gjort fremskridt i forståelsen af ​​abnormiteter i glutamatsystemet og hjerneforbindelser hos umedicinerede patienter med skizofreni og modulering af disse med antipsykotisk medicin. To indekser for glutamaterg dysfunktion er blevet identificeret. Mens antipsykotisk medicin ser ud til at modulere glutamat, genoprettes forstyrrelsen i forholdet mellem metabolitter ikke med behandlingen. Derudover fandt efterforskerne, at både strukturelle og funktionelle tilslutningsabnormiteter hos umedicinerede patienter med skizofreni forudsiger patienters respons på behandlingen.

Så vidt efterforskeren ved, har ingen anden gruppe udført en undersøgelse, der bruger en kombination af komplementære neuroimaging-teknikker, der vil gøre det muligt at generere en bred karakterisering af glutamatergisk funktion og hjerneforbindelse i første episode af psykose og forandring med behandling. Resultaterne af de foreslåede undersøgelser kunne tyde på en mekanisme, hvorved varigheden af ​​ubehandlet psykose er forbundet med dårlig behandlingsrespons, hvilket kan føre til nye indgreb for at målrette sygdommen.