Glutammato, connettività cerebrale e durata della psicosi non trattata (DUP)

Le prime fasi della schizofrenia sono associate a significative diminuzioni delle capacità sociali e intellettuali, con maggiori cali nelle malattie croniche. Gli studi hanno identificato le relazioni tra la durata della psicosi non trattata (la durata tra l'insorgenza dei sintomi positivi e il trattamento) e gli esiti peggiori a lungo termine. Tuttavia, la neurobiologia di questo fenomeno e le sue implicazioni per la risposta ai farmaci antipsicotici rimangono poco conosciute.

L'eccesso glutammatergico che altera la connettività cerebrale potrebbe fornire una spiegazione del motivo per cui quelli con una durata più lunga della psicosi non trattata hanno esiti clinici peggiori. I ricercatori propongono di utilizzare il neuroimaging per studiare 67 soggetti con primo episodio di psicosi prima e dopo sedici settimane di trattamento con risperidone, un comune antipsicotico. Misureremo (1) il glutammato e (2) la connettività cerebrale strutturale e funzionale e verificheremo l'ipotesi che le anomalie glutammatergiche siano presenti nei pazienti del primo episodio e che la durata più lunga della psicosi non trattata sia associata a maggiori anomalie della connettività che preparano il terreno per una scarsa risposta a trattamento. Verranno reclutati anche 67 controlli demografici abbinati come gruppo di confronto: i controlli sani non riceveranno farmaci antipsicotici.

I precedenti studi del ricercatore hanno fatto progressi nella comprensione delle anomalie nel sistema del glutammato e nella connettività cerebrale in pazienti non medicati con schizofrenia e nella modulazione di questi da farmaci antipsicotici. Sono stati identificati due indici di disfunzione glutammatergica. Mentre i farmaci antipsicotici sembrano modulare il glutammato, il disturbo nella relazione tra i metaboliti non viene ripristinato con il trattamento. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che le anomalie della connettività sia strutturale che funzionale nei pazienti non trattati con schizofrenia predicono la risposta dei pazienti al trattamento.

A conoscenza del ricercatore, nessun altro gruppo ha eseguito uno studio che utilizza una combinazione di tecniche di neuroimaging complementari che consentiranno di generare un'ampia caratterizzazione della funzione glutamatergica e della connettività cerebrale nel primo episodio di psicosi e cambiamento con il trattamento. I risultati degli studi proposti potrebbero suggerire un meccanismo mediante il quale la durata della psicosi non trattata è associata a una scarsa risposta al trattamento che potrebbe portare a nuovi interventi per colpire la malattia.