Veristrat en tant que prédicteur du bénéfice des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en première intention d'une chimiothérapie standard

VeriStrat®, un test sanguin de prétraitement corrélé au résultat clinique après traitement par EGFR-TKI chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), a été développé et validé dans une étude multi-institutionnelle de patients NSCLC avancés traités par gefitinib [Taguchi et Al] . L'algorithme VeriStrat a été développé à l'aide d'un ensemble d'échantillons de sérum de prétraitement provenant de patients qui ont ensuite connu une maladie stable à long terme ou une progression précoce sous traitement par gefitinib. Les spectres de masse des échantillons de sérum de ces patients ont été utilisés pour définir huit caractéristiques de la SEP (c'est-à-dire pics), en différenciant ces deux groupes de résultats. Un algorithme (VeriStrat) utilisant ces caractéristiques et basé sur un schéma de classification des k plus proches voisins (KNN) a été créé et ses paramètres ont été optimisés à l'aide de spectres supplémentaires de la cohorte d'entraînement. Tous les aspects de VeriStrat ont été gelés après le développement. VeriStrat attribue à chaque spectre une étiquette "Bon" ou "Mauvais". VeriStrat a été validé en aveugle sur deux cohortes indépendantes de patients traités par gefitinib ou erlotinib. Ces études ont confirmé que les patients classés comme "Bon" avaient de meilleurs résultats que les patients classés comme "Mauvais" (HR de décès = 0,47 P = 0,0094 dans une cohorte, HR de décès = 0,33 P = 0,0007 dans l'autre).

Dans l'étude originale, il a été démontré que VeriStrat était en corrélation avec les résultats cliniques après le traitement par EGFR-TKI, mais pas dans le cadre de la chimiothérapie ou de la post-chirurgie : aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans la survie globale des patients classés comme « bon » ou « médiocre ». " à partir du sérum de patients prélevé avant chimiothérapie de deuxième ligne (HR = 0,74, 95%, P = 0,42 dans une cohorte (cohorte B) et HR = 0,81, P = 0,54 dans une autre (cohorte C)). Dans une troisième cohorte témoin de patients atteints d'un CBNPC de stade précoce réséqué, le risque relatif pour la survie globale était de 0,90 (P = 0,79). Cependant, une analyse plus poussée des sous-ensembles d'échantillons de chimiothérapie a démontré que la séparation entre les bras "Bon" et "Mauvais" peut dépendre d'un type particulier de chimiothérapie. Ainsi, une analyse rétrospective en sous-ensemble de la cohorte C a montré que si les patients traités par docétaxel en deuxième ligne ne présentaient aucun signe de séparation, les patients recevant une association d'agents à base de platine avec soit la vinorelbine, soit la gemcitabine, soit le paclitaxel avaient tendance à se séparer entre les deux bras.

L'hypothèse de travail pour le mécanisme est que l'étiquette VeriStrat "Poor" est liée à l'activation des voies MAPK canoniques et non canoniques en aval des récepteurs tyrosine kinases, avec une éventuelle activation par diaphonie de la voie NF-kB. Cela signifie que VeriStrat peut démontrer différentes performances prédictives en fonction du traitement de chimiothérapie particulier et de son association avec les interactions des voies cellulaires.