Veristrat jako predyktor korzyści dla pacjentów pierwszego rzutu z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) ze standardowej chemioterapii

VeriStrat®, oparty na krwi test przed leczeniem skorelowany z wynikami klinicznymi po terapii EGFR-TKI u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), został opracowany i zatwierdzony w wieloinstytucjonalnym badaniu pacjentów z zaawansowanym NSCLC leczonych gefitynibem [Taguchi i in. al] . Algorytm VeriStrat został opracowany przy użyciu zestawu treningowego próbek surowicy pobranych przed leczeniem od pacjentów, u których następnie wystąpiła długotrwała stabilizacja choroby lub wczesna progresja podczas leczenia gefitynibem. Widma masowe z próbek surowicy tych pacjentów wykorzystano do zdefiniowania ośmiu cech MS (tj. pików), różnicując te dwie grupy wyników. Wykorzystujący te cechy algorytm (VeriStrat) oparty na schemacie klasyfikacji k-najbliższych sąsiadów (KNN) został stworzony, a jego parametry zostały zoptymalizowane przy użyciu dodatkowych widm z kohorty uczącej. Wszystkie aspekty VeriStrat zostały zamrożone po opracowaniu. VeriStrat przypisuje każdemu widmu etykietę „Dobry” lub „Zły”. VeriStrat został zwalidowany w sposób zaślepiony na dwóch niezależnych kohortach pacjentów leczonych gefitynibem lub erlotynibem. Badania te potwierdziły, że pacjenci sklasyfikowani jako „Dobry” mieli lepsze rokowanie niż pacjenci sklasyfikowani jako „Zły” (HR zgonu = 0,47 p = 0,0094 w jednej kohorcie, HR zgonu = 0,33 p = 0,0007 w drugiej).

W pierwotnym badaniu wykazano, że VeriStrat koreluje z wynikami klinicznymi po terapii EGFR-TKI, ale nie w chemioterapii lub po zabiegu chirurgicznym: Nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu pacjentów sklasyfikowanych jako „Dobre” lub „Złe” " z surowicy od pacjentów pobranych przed chemioterapią drugiej linii (HR = 0,74, 95%, P = 0,42 w jednej kohorcie (kohorta B) i HR = 0,81, P = 0,54 w innej (kohorcie C)). W trzeciej kohorcie kontrolnej pacjentów z resekcją NSCLC we wczesnym stadium, współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego wyniósł 0,90 (p = 0,79). Jednak dalsza analiza podzbiorów próbek chemioterapii wykazała, że ​​podział na grupy „Dobre” i „Złe” może zależeć od konkretnego rodzaju chemioterapii. Zatem retrospektywna analiza podzbioru kohorty C wykazała, że ​​podczas gdy u pacjentów leczonych docetakselem w drugiej linii nie wykazano żadnych oznak rozdzielenia, u pacjentów otrzymujących leki na bazie platyny w skojarzeniu z winorelbiną, gemcytabiną lub paklitakselem wykazano tendencję do rozdzielenia między dwie ręce.

Hipotezą roboczą mechanizmu jest to, że etykieta VeriStrat „słaby” jest związana z aktywacją kanonicznych i niekanonicznych szlaków MAPK w dół od receptorowych kinaz tyrozynowych, z możliwą aktywacją krzyżową szlaku NF-kB. Oznacza to, że VeriStrat może wykazywać różną wydajność predykcyjną w zależności od konkretnej chemioterapii i jej związku z interakcjami szlaków komórkowych.