Veristrat come predittore del beneficio dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di prima linea sottoposti a chemioterapia standard

VeriStrat®, un test basato sul sangue prima del trattamento correlato con l'esito clinico dopo la terapia con EGFR-TKI nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), è stato sviluppato e convalidato in uno studio multi-istituzionale su pazienti con NSCLC avanzato trattati con gefitinib [Taguchi et al. al] . L'algoritmo VeriStrat è stato sviluppato utilizzando un set di addestramento di campioni di siero pre-trattamento di pazienti che hanno poi manifestato una malattia stabile a lungo termine o una progressione precoce durante la terapia con gefitinib. Gli spettri di massa dei campioni di siero di questi pazienti sono stati utilizzati per definire otto caratteristiche della SM (ad es. picchi), differenziando questi due gruppi di risultati. È stato creato un algoritmo (VeriStrat) che utilizza queste funzionalità e si basa su uno schema di classificazione KNN (k-nearest neighbors) e i suoi parametri sono stati ottimizzati utilizzando spettri aggiuntivi dalla coorte di addestramento. Tutti gli aspetti di VeriStrat sono stati congelati dopo lo sviluppo. VeriStrat assegna a ogni spettro un'etichetta "Buono" o "Scarso". VeriStrat è stato convalidato in cieco su due coorti indipendenti di pazienti trattati con gefitinib o erlotinib. Questi studi hanno confermato che i pazienti classificati come "Buono" avevano un esito migliore rispetto ai pazienti classificati come "Scarso" (HR di morte = 0,47 P = 0,0094 in una coorte, HR di morte = 0,33 P = 0,0007 nell'altra).

Nello studio originale, è stato dimostrato che VeriStrat era correlato con l'esito clinico dopo la terapia con EGFR-TKI, ma non nel contesto chemioterapico o post-chirurgico: non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale dei pazienti classificati come "Buono" o "Scarso" " dal siero di pazienti raccolti prima della chemioterapia di seconda linea (HR = 0,74, 95%, P = 0,42 in una coorte (coorte B) e HR = 0,81, P = 0,54 in un'altra (coorte C)). In una terza coorte di controllo di pazienti con NSCLC resecato in stadio iniziale, l'hazard ratio per la sopravvivenza globale era 0,90 (P = 0,79). Tuttavia, un'ulteriore analisi dei sottoinsiemi di campioni di chemioterapia ha dimostrato che la separazione tra i bracci "Buono" e "Scarso" può dipendere da un particolare tipo di chemioterapia. Pertanto un'analisi retrospettiva del sottoinsieme della coorte C ha mostrato che mentre i pazienti trattati con docetaxel in seconda linea non mostravano alcun segno di separazione, i pazienti che ricevevano una combinazione di agenti a base di platino con vinorelbina o gemcitabina o paclitaxel avevano una tendenza alla separazione tra i due braccia.

L'ipotesi di lavoro per il meccanismo è che l'etichetta VeriStrat "Poor" sia correlata all'attivazione di percorsi MAPK canonici e non canonici a valle del recettore tirosina chinasi, con possibile attivazione di cross-talk del percorso NF-kB. Ciò significa che VeriStrat può dimostrare prestazioni predittive diverse a seconda del particolare trattamento chemioterapico e delle sue interazioni con il percorso cellulare.