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Étude sur les congés de traitement et la reprise du traitement au belimumab chez des patients atteints de lupus

21 janvier 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude ouverte, non randomisée, de 52 semaines pour évaluer les congés de traitement et le phénomène de rebond après traitement par belimumab 10 mg/kg chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé

Cette étude évaluera l'effet d'un sevrage de 24 semaines suivi d'une réintroduction de 28 semaines de belimumab 10 mg/kg plus des médicaments de référence chez des sujets présentant une faible activité stable de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES). Le phénomène de rebond sera évalué chez les sujets qui se sont définitivement retirés du traitement ultérieur par le belimumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'effet d'un arrêt de 24 semaines de belimumab suivi d'une réintroduction de 28 semaines de belimumab 10 mg/kg plus des médicaments de référence sur l'immunogénicité, les marqueurs de l'activité biologique, l'efficacité et l'innocuité chez des sujets atteints d'une insuffisance systémique stable. l'activité de la maladie du lupus érythémateux (LES). De plus, cette étude évaluera le phénomène de rebond chez les sujets atteints de LED, quel que soit leur niveau de maladie, qui se sont définitivement retirés d'un traitement ultérieur au belimumab

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chine, 100032
        • GSK Investigational Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230001
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Suwon, Kyonggi-do, Corée, République de, 443-721
        • GSK Investigational Site
  • Japon
      • Chiba, Japon, 275-8580
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japon, 791-0295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japon, 060-8604
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japon, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japon, 857-1195
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 104-8560
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A reçu un traitement d'au moins 6 mois avec du belimumab à 10 mg/kg dans son étude de continuation actuelle sur le belimumab.
  • Être âgé de 18 ans lors de la visite du Jour 0.
  • Femelles non porteuses et non allaitantes désireuses de se conformer aux exigences spécifiques en matière de contrôle des naissances telles qu'énoncées dans le protocole.
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer.
  • Les sujets qui souhaitent s'inscrire dans le groupe témoin et le groupe prenant un congé de traitement au belimumab de 6 mois auront besoin d'un score SELENA SLEDAI de 3 ou moins après le minimum de 6 mois de traitement au belimumab, ainsi que d'avoir des niveaux de complément C3 et C4 égaux ou supérieurs la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire central et suivent un régime de traitement stable du LES pendant la période de dépistage de 30 jours précédant le jour 0.
  • Les sujets qui souhaitent s'inscrire dans le groupe d'arrêt à long terme se sont volontairement retirés de leurs études de continuation.

Critère d'exclusion:

  • - Les sujets qui ont développé des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques significatives, instables ou incontrôlées non dues au LES, ou qui ont subi un événement indésirable (EI) dans leur étude de poursuite du belimumab qui pourrait, de l'avis de l'investigateur principal, mettre le sujet à risque indu.
  • Sujets qui ont développé d'autres maladies médicales, anomalies de laboratoire ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendent le sujet inapte à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de vacances de traitement
Les sujets du groupe de vacances de traitement subiront un congé de traitement au belimumab de 6 mois tout en continuant à suivre le traitement standard de soins LED, puis recommenceront le traitement au belimumab pendant 6 mois tout en recevant un traitement standard de soins LED.
Médicament: Belimumab
Perfusions intraveineuses mensuelles dosées à 10 mg/kg de poids corporel
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les sujets du groupe témoin continueront de recevoir un traitement mensuel au belimumab, en plus du traitement standard de soins de LED pendant 52 semaines.
Médicament: Belimumab
Perfusions intraveineuses mensuelles dosées à 10 mg/kg de poids corporel
Aucune intervention: Groupe d'abandon à long terme
Les sujets du groupe d'arrêt à long terme ont choisi d'arrêter le traitement par le belimumab et continueront de suivre le traitement standard de l'ELS selon les directives de l'investigateur, et acceptent de revenir pour des visites mensuelles pendant 52 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'au premier indice d'éruption SLE (SFI)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
La poussée SFI a été définie comme une poussée légère/modérée ou grave selon l'indice d'activité de la maladie de lupus érythémateux systémique de l'évaluation nationale de la sécurité des œstrogènes modifié (SELENA SLEDAI) SLE Flare Index (la modification a exclu les poussées graves de l'évaluation des poussées SELENA SLEDAI qui ont été déclenchées seulement par une augmentation du score SELENA SLEDAI à> 12). Le temps jusqu'à la première poussée SFI est défini comme le nombre de jours entre la date de visite du jour 0 et la date à laquelle le participant a une poussée (date de l'événement - date de visite du jour 0 + 1) dans la phase de 52 semaines/vacances ; (date de l'événement - date de reprise du traitement + 1) dans la phase Reprise vacances. La date de visite du jour 0 est définie comme le jour 0 de la présente étude. Le temps médian jusqu'à la première éruption SFI est signalé ; estimé à l'aide de la méthode du produit limite.
Jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de poussée de l'indice SLE par année de sujet
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Le taux par année sujet de poussée SFI a été calculé comme le nombre total de poussées divisé par le nombre total d'années sujet dans l'intervalle. Le nombre total d'années sujet pour chaque participant a été calculé comme suit (semaine 52/date de visite de sortie moins date de visite du jour 0 + 1) pour les groupes d'arrêt à long terme et de contrôle du traitement. Pour le groupe de phase de vacances de traitement, les années-sujets pour chaque participant ont été calculées comme suit (semaine 24/reprise du traitement/date de visite de sortie moins jour 0 date de visite + 1)/365,25. Pour le groupe de phase de vacances de redémarrage du traitement, les années-sujets pour chaque participant ont été calculées comme suit (semaine 52/date de la visite de sortie moins semaine 24/date de redémarrage du traitement + 1)/365,25. La date de visite du jour 0 est définie comme le jour 0 de la présente étude.
Jusqu'à 52 semaines
Délai médian jusqu'à la première éruption SFI sévère
Délai: Jusqu'à 52 semaines
L'indice de poussée de SLE classe la poussée de SLE comme « légère ou modérée » ou « sévère » sur la base d'une évaluation positive pour au moins 1 des 5 variables comme suit : changement du score SELENA SLEDAI de l'évaluation la plus récente à l'évaluation actuelle ; Modification des signes ou des symptômes d'activité de la maladie ; Modification de la posologie de la prednisone ; Utilisation de nouveaux médicaments pour l'activité de la maladie ou l'hospitalisation ; Modification du score de l'évaluation globale du médecin (PGA) ; L'hospitalisation pour activité LED est une catégorie supplémentaire incluse uniquement pour une poussée sévère. Le délai avant la première poussée sévère est défini comme suit : (date de l'événement - date de la visite du jour 0) + 1 pour l'arrêt à long terme, les groupes de contrôle du traitement et le groupe de la phase de vacances. Pour les données du groupe en phase de vacances censurées lors de la dernière évaluation de poussée par date de reprise du traitement. Le temps jusqu'à la première poussée sévère est défini comme (date de l'événement-date de reprise du traitement) + 1 pour le groupe de vacances Recommencer le traitement. Le délai médian jusqu'à la première poussée SFI sévère est rapporté ; estimé à l'aide de la méthode du produit limite.
Jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants avec preuve de rebond
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le rebond est défini comme le score SELENA SLEDAI au cours des 24 premières semaines qui dépasse le score SELENA SLEDAI de base dans l'étude parentale d'origine respective du participant. La ligne de base est définie comme la visite au jour 0 de l'étude parente. Les évaluations de SELENA SLEDAI se composent de 24 éléments pondérés individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chacun des 9 systèmes d'organes reçoivent un score pondéré et additionnés s'ils sont présents (marqués "Oui") au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score théorique maximum est de 105 (tous les 24 descripteurs présents simultanément) avec 0 indiquant une maladie inactive (marqué « Non »). Tout moment au cours des 24 premières semaines de cette étude a été rapporté.
Jusqu'à 24 semaines
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) vrais positifs au belimumab confirmés
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les résultats des tests d'immunogénicité ont été classés comme négatifs ou positifs. Un résultat positif persistant a été défini comme une réponse immunogène positive après la visite au jour 0 qui s'est produite pendant au moins 2 évaluations consécutives ou un seul résultat lors de l'évaluation finale. Un résultat positif transitoire a été défini comme une réponse immunogène positive unique après la visite au jour 0 qui ne s'est pas produite lors de l'évaluation finale. Chaque fois que les données de visite après le jour 0 sont rapportées (ou après la semaine 24 pour les vacances de traitement - phase de redémarrage). La date de visite du jour 0 est définie comme le jour 0 de la présente étude.
Jusqu'à 52 semaines
Variation en pourcentage de l'immunoglobuline par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 8, 16, 24, 32, 40, 48 et 52 semaines
Des échantillons de sérum ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse des immunoglobulines : immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline A (IgA) et immunoglobuline M (IgM). La ligne de base est définie comme la visite au jour 0 des études parentales. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est égal à 100* (valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence) divisé par la valeur de référence.
Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 8, 16, 24, 32, 40, 48 et 52 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les auto-anticorps : acide désoxyribonucléique anti-double brin (ADNdb)
Délai: Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse d'auto-anticorps comme l'ADNdb. La ligne de base est définie comme la visite au jour 0 des études parentales. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est égal à 100* (valeur lors de la visite spécifiée moins valeur de référence) divisé par la valeur de référence.
Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les auto-anticorps : anticorps antinucléaires (ANA)
Délai: Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 24 et 52 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse des auto-anticorps comme l'ANA. Seuls les participants qui avaient une valeur ANA mesurée dans l'INDEX au départ des études parentales ont été inclus dans cette analyse. La ligne de base est définie comme la visite au jour 0 des études parentales. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est égal à 100* (valeur lors de la visite spécifiée moins valeur de référence) divisé par la valeur de référence.
Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 24 et 52 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de complément
Délai: Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse des niveaux de complément comme le complément 3 (C3) et le complément 4 (C4). La ligne de base est définie comme la visite au jour 0 des études parentales. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est égal à 100* (valeur lors de la visite spécifiée moins valeur de référence) divisé par la valeur de référence.
Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 semaines
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les sous-ensembles de cellules B
Délai: Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 8, 16, 24, 32, 40 et 52 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse des sous-ensembles de lymphocytes B activés tels que CD19 activé + CD20 + CD69 +, cluster de différenciation 20 + (CD20 +), mémoire CD19 + CD20 + CD27 +, naïf CD19 + CD20 + CD27-, Plasma CD19 +CD20-CD138+, Plasmacytoid CD19+CD20+CD138+, et SLE Subset CD19+CD38b+CD27b+Lymph. La ligne de base est définie comme la visite au jour 0 des études parentales. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est égal à 100* (valeur lors de la visite spécifiée moins valeur de référence) divisé par la valeur de référence.
Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 8, 16, 24, 32, 40 et 52 semaines
Changement en pourcentage à partir de la semaine 24 dans les sous-ensembles de lymphocytes B : groupe de vacances de traitement (phase de redémarrage)
Délai: Semaine 24, 32, 40 et 52 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse des sous-ensembles de cellules B activées telles que CD19+CD20+CD69+ activé, CD20+, CD19+CD20+CD27+ en mémoire, CD19+CD20+CD27- naïf, CD19+CD20-CD138+ plasmatique, CD19 plasmacytoïde +CD20+CD138+, et SLE Sous-ensemble CD19+CD38b+CD27b+Lymph. Le pourcentage de changement par rapport à la semaine 24 de la présente étude a été calculé comme suit : 100 * (valeur lors de la visite spécifiée - valeur de la semaine 24) divisé par la valeur de la semaine 24. Les données ci-dessous ne sont rapportées que pour le groupe de vacances de traitement (phase de redémarrage). Les participants de ce groupe ont redémarré le traitement au belimumab un jour après la semaine 24, par conséquent, la valeur de référence pour cette mesure de résultat était la visite de la semaine 24. Aucun autre groupe n'a été mesuré pour ce résultat.
Semaine 24, 32, 40 et 52 semaines
Changement des scores de SELENA SLEDAI par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 semaines
Les évaluations de SELENA SLEDAI se composent de 24 éléments pondérés individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chacun des 9 systèmes d'organes reçoivent un score pondéré et additionnés s'ils sont présents (marqués "Oui") au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score théorique maximum est de 105 (tous les 24 descripteurs présents simultanément) avec 0 indiquant une maladie inactive (marqué « Non »). Les données sont rapportées aux moments spécifiés du jour 0 (de la présente étude) jusqu'à la semaine 52. La ligne de base est définie comme le jour 0 des études parentales. La modification par rapport à la référence est égale à (la valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence).
Baseline (Jour 0 des études parentales) ; Jour 0 et 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 semaines
Nombre de jours de dose quotidienne de prednisone> = 7,5 mg / jour et / ou augmenté de 25% à partir du jour 0 de cette étude
Délai: Jour 0 à Semaine 24 ; Semaine 24 à Semaine 52 ; Jour 0 à Semaine 52
Tous les corticostéroïdes sont convertis en une dose quotidienne moyenne équivalente de prednisone (mg/jour). La dose quotidienne moyenne au jour 0 a été utilisée pour évaluer la variation relative de la dose quotidienne un jour donné. La dose quotidienne moyenne au jour 0 a été calculée comme la somme de la dose quotidienne sur tous les jours depuis la date de la visite de dépistage jusqu'à la date de la visite du jour 0 incluse, divisée par le nombre de jours de la période. Les données rapportées sont le nombre médian de jours pendant lesquels les critères spécifiés ont été remplis pour le jour 0 à la semaine 24, la semaine 24 à la semaine 52, le jour 0 à la semaine 52. Pour le groupe de vacances de traitement, le jour 0 à la semaine 24 correspond à la phase de vacances, la semaine 24 à la semaine 52 correspond à la phase de redémarrage du traitement.
Jour 0 à Semaine 24 ; Semaine 24 à Semaine 52 ; Jour 0 à Semaine 52
Nombre de jours de dose quotidienne de prednisone <= 7,5 mg/jour et/ou diminué de 25 % par rapport au jour 0 de cette étude
Délai: Jour 0 à Semaine 24 ; Semaine 24 à Semaine 52 ; Jour 0 à Semaine 52
Tous les corticostéroïdes sont convertis en une dose quotidienne moyenne équivalente de prednisone (mg/jour). La dose quotidienne moyenne au jour 0 a été utilisée pour évaluer la variation relative de la dose quotidienne un jour donné. La dose quotidienne moyenne au jour 0 a été calculée comme la somme de la dose quotidienne sur tous les jours depuis la date de la visite de dépistage jusqu'à la date de la visite du jour 0 incluse, divisée par le nombre de jours de la période. Les données rapportées sont le nombre médian de jours pendant lesquels les critères spécifiés ont été remplis pour le jour 0 à la semaine 24, la semaine 24 à la semaine 52, le jour 0 à la semaine 52. Pour le groupe de vacances de traitement, le jour 0 à la semaine 24 correspond à la phase de vacances, la semaine 24 à la semaine 52 correspond à la phase de redémarrage du traitement.
Jour 0 à Semaine 24 ; Semaine 24 à Semaine 52 ; Jour 0 à Semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2014

Première publication (Estimation)

21 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116027

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