Belimumab-behandlingsferie- og behandlingsrestartstudie hos lupuspasienter
21. januar 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En åpen, ikke-randomisert, 52-ukers studie for å evaluere behandlingsferier og rebound-fenomen etter behandling med Belimumab 10 mg/kg hos pasienter med systemisk lupus erythematosus
Denne studien vil vurdere effekten av en 24-ukers seponering etterfulgt av en 28-ukers gjeninnføring av belimumab 10 mg/kg pluss standardmedisiner hos personer med stabil lav systemisk lupus erythematosus (SLE) sykdomsaktivitet.
Rebound-fenomenet vil bli vurdert for forsøkspersoner som har trukket seg permanent fra videre belimumab-behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil vurdere effekten av en 24-ukers seponering av belimumab etterfulgt av en 28-ukers gjeninnføring av belimumab 10 mg/kg pluss standardmedisiner på immunogenisitet, markører for biologisk aktivitet, effekt og sikkerhet hos personer med stabil lav systemisk effekt. lupus erythematosus (SLE) sykdomsaktivitet.
I tillegg vil denne studien vurdere rebound-fenomenet hos personer med et hvilket som helst sykdomsnivå av SLE som har trukket seg permanent fra videre belimumab-behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 275-8580
- GSK Investigational Site
-
Ehime, Japan, 791-0295
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 060-8604
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japan, 857-1195
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 162-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 104-8560
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100032
- GSK Investigational Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 133-792
- GSK Investigational Site
-
Suwon, Kyonggi-do, Korea, Republikken, 443-721
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fikk minimum 6 måneders behandling med belimumab 10 mg/kg i deres nåværende SLE belimumab fortsettelsesstudie.
- Vær 18 år på dag 0-besøket.
- Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er villige til å overholde spesifikke prevensjonskrav som angitt i protokollen.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta.
- Personer som ønsker å melde seg inn i kontrollgruppen og gruppen som tar en 6 måneders belimumab-behandlingsferie, vil trenge en SELENA SLEDAI-score på 3 eller mindre etter minimum 6 måneders belimumab-behandling, i tillegg til å ha C3- og C4-komplementnivåer på eller over den nedre grensen for det sentrale laboratoriereferanseområdet, og er på et stabilt SLE-behandlingsregime i løpet av 30 dagers screeningperiode før dag 0.
- Emner som ønsker å melde seg inn i langtidsseponeringsgruppen har frivillig trukket seg fra fortsettelsesstudiene.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som har utviklet kliniske bevis for signifikante, ustabile eller ukontrollerte, akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes SLE, eller opplevd en uønsket hendelse (AE) i sin fortsettelsesstudie med belimumab som, etter hovedforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen til unødig risiko.
- Forsøkspersoner som har utviklet andre medisinske sykdommer, laboratorieavvik eller tilstander som, etter hovedforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling Feriegruppe
Forsøkspersoner i Treatment Holiday Group vil gjennomgå en 6 måneders belimumab-behandlingsferie mens de forblir på standard SLE-behandling, og deretter starte belimumab-behandlingen på nytt i 6 måneder mens de mottar standardbehandling SLE-behandling.
|
Månedlige intravenøse infusjoner dosert som 10 mg/kg kroppsvekt
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasienter i kontrollgruppen vil fortsette å motta månedlig belimumab-behandling, i tillegg til standard SLE-behandling i 52 uker.
|
Månedlige intravenøse infusjoner dosert som 10 mg/kg kroppsvekt
|
|
Ingen inngripen: Langsiktig seponeringsgruppe
Forsøkspersoner i gruppen for langsiktig seponering har valgt å avbryte ytterligere belimumab-behandling og vil forbli på standardbehandling med SLE-behandling som anvist av utrederen, og samtykker i å komme tilbake for månedlige besøk i 52 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid til første SLE Flare Index (SFI)
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
SFI Flare ble definert som en mild/moderat eller alvorlig oppblussing i henhold til den modifiserte Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA SLEDAI) SLE Flare Index (modifisert ekskluderte alvorlige bluss fra SELENA SLEDAI-oppblussvurderingen som ble utløst kun ved en økning i SELENA SLEDAI-score til >12).Tid til første SFI-bluss er definert som antall dager fra dag 0 besøksdato til datoen deltakeren har en bluss (begivenhetsdato - Dag 0 besøksdato + 1) i 52 ukers/feriefasen; (arrangementsdato - behandlingsstartdato + 1) i Restart Feriefasen.
Dag 0 besøksdato er definert som dag 0 fra nåværende studie.
Mediantid til første SFI-bluss er rapportert; estimert ved bruk av produktgrensemetoden.
|
Opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for SLE-indeksflare per emneår
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Rate per fagår med SFI-bluss ble beregnet som totalt antall bluss delt på totale fagår i intervall.
De totale fagårene for hver deltaker ble beregnet som (Uke 52/ Sluttbesøksdato minus Dag 0 besøksdato + 1) for kontrollgrupper for langtidsseponering og behandling.
For behandlingsferiefasegruppen ble fagårene for hver deltaker beregnet som (Uke 24/Behandling Re-start/Exit besøksdato minus Dag 0 Besøksdato + 1)/365.25.
For gjenstart av behandling feriefasegruppe ble fagårene for hver deltaker beregnet som (Uke 52/Utgangsbesøksdato minus uke 24/Behandling Gjenstartdato + 1)/365.25.
Dag 0 besøksdato er definert som dag 0 fra nåværende studie.
|
Opptil 52 uker
|
|
Mediantid til første alvorlige SFI-bluss
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
SLE Flare Index kategoriserer SLE-bluss som "mild eller moderat" eller "alvorlig" basert på en positiv vurdering for minst 1 av 5 variabler som følger: Endring i SELENA SLEDAI-score fra siste vurdering til gjeldende; Endring i tegn eller symptomer på sykdomsaktivitet; Endring i prednisondosering; Bruk av nye medisiner for sykdomsaktivitet eller sykehusinnleggelse; Endring i Physician's Global Assessment (PGA) poengsum; Sykehusinnleggelse for SLE-aktivitet er en tilleggskategori inkludert kun for en alvorlig oppblussing.
Tid til første alvorlige oppblussing er definert som (hendelsesdato-dag 0 besøksdato) + 1 for langtidsseponering, behandlingskontrollgrupper og feriefasegruppe.
For feriefasegruppedata sensurert ved siste fakkelvurdering etter behandlingsstartdato.
Tid til første alvorlige oppblussing er definert som (begivenhetsdato behandling restart dato) + 1 for Restart behandling ferie gruppe.
Median tid til første alvorlige SFI-bluss er rapportert; estimert ved bruk av produktgrensemetoden.
|
Opptil 52 uker
|
|
Antall deltakere med bevis på rebound
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Rebound er definert som SELENA SLEDAI-score i løpet av de første 24 ukene som overstiger baseline SELENA SLEDAI-score i deltakerens respektive opprinnelige foreldrestudie.
Baseline er definert som dag 0-besøket fra foreldrestudien.
SELENA SLEDAI-vurderinger består av 24 individuelle vektede elementer der tegn og symptomer, laboratorietester og legens vurdering for hvert av 9 organsystemer gis en vektet poengsum og summeres hvis tilstede (merket "Ja") på tidspunktet for besøket eller i de foregående 10 dagene.
Den maksimale teoretiske poengsummen er 105 (alle 24 deskriptorer til stede samtidig) med 0 som indikerer inaktiv sykdom (merket 'Nei').
Ethvert tidspunkt i løpet av de første 24 ukene av denne studien har blitt rapportert.
|
Inntil 24 uker
|
|
Antall deltakere med bekreftede sanne positive belimumab-antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Immunogenisitetsanalyseresultater ble kategorisert som negative eller positive.
Et vedvarende positivt resultat ble definert som en positiv immunogen respons etter dag 0 besøk som oppstod i minst 2 påfølgende vurderinger eller et enkelt resultat ved den endelige vurderingen.
Et forbigående positivt resultat ble definert som en enkelt positiv immunogen respons etter dag 0 besøk som ikke oppstod ved den endelige vurderingen.
Når som helst rapporteres besøksdata etter dag 0 (eller etter uke 24 for behandlingsferie - omstartfase).
Dag 0 besøksdato er definert som dag 0 fra nåværende studie.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i immunglobulin
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40, 48 og 52 uker
|
Serumprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av immunglobuliner: Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin M (IgM).
Baseline er definert som dag 0-besøket fra foreldrestudier.
Prosentvis endring fra baseline er lik 100* (verdi ved spesifisert besøk minus baselineverdi) delt på baselineverdi.
|
Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40, 48 og 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i autoantistoff: Anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (dsDNA)
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uker
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av autoantistoffer som dsDNA.
Baseline er definert som dag 0-besøket fra foreldrestudier.
Prosentvis endring fra baseline er lik 100* (verdi ved spesifisert besøk minus baseline verdi) delt på baseline verdi.
|
Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i autoantistoff: Antinukleært antistoff (ANA)
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 24 og 52 uker
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av autoantistoffer som ANA.
Kun deltakere som hadde en ANA-verdi målt i INDEX ved foreldrestudienes baseline ble inkludert i denne analysen.
Baseline er definert som dag 0-besøket fra foreldrestudier.
Prosentvis endring fra baseline er lik 100* (verdi ved spesifisert besøk minus baseline verdi) delt på baseline verdi.
|
Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 24 og 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i komplementnivåer
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uker
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av komplementnivåer som komplement 3 (C3) og komplement 4 (C4).
Baseline er definert som dag 0-besøket fra foreldrestudier.
Prosentvis endring fra baseline er lik 100* (verdi ved spesifisert besøk minus baseline verdi) delt på baseline verdi.
|
Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i B-celledelsett
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40 og 52 uker
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av aktiverte B-celler undersett som aktivert CD19+CD20+CD69+, differensieringsklynge 20+ (CD20+), minne CD19+CD20+CD27+, naiv CD19+CD20+CD27-, Plasma CD19 +CD20-CD138+, Plasmacytoid CD19+CD20+CD138+ og SLE Subset CD19+CD38b+CD27b+Lymph. Baseline er definert som dag 0-besøket fra foreldrestudier.
Prosentvis endring fra baseline er lik 100* (verdi ved spesifisert besøk minus baseline verdi) delt på baseline verdi.
|
Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40 og 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra 24 uker i B-celleundergrupper: Behandlingsferiegruppe (startfase på nytt)
Tidsramme: Uke 24, 32, 40 og 52 uker
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av aktiverte B-celler som Activated CD19+CD20+CD69+, CD20+, Memory CD19+CD20+CD27+, Naive CD19+CD20+CD27-, Plasma CD19+CD20-CD138+, Plasmacytoid +CD20+CD138+, og SLE-undersett CD19+CD38b+CD27b+Lymph. Prosentvis endring fra uke 24 av nåværende studie ble beregnet som 100*(verdi ved spesifisert besøk - uke 24 verdi) delt på uke 24 verdi.
Dataene nedenfor rapporteres kun for Behandlingsferiegruppen (Restartfase).
Deltakerne i denne gruppen startet belimumab-behandlingen på nytt én dag etter uke 24, og derfor var baseline for dette utfallsmålet uke 24 besøk.
Ingen andre grupper ble målt for dette utfallet.
|
Uke 24, 32, 40 og 52 uker
|
|
SELENA SLEDAI-score endres fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uker
|
SELENA SLEDAI-vurderinger består av 24 individuelle vektede elementer der tegn og symptomer, laboratorietester og legens vurdering for hvert av 9 organsystemer gis en vektet poengsum og summeres hvis tilstede (merket "Ja") på tidspunktet for besøket eller i de foregående 10 dagene.
Den maksimale teoretiske poengsummen er 105 (alle 24 deskriptorer til stede samtidig) med 0 som indikerer inaktiv sykdom (merket 'Nei').
Data rapporteres på de angitte tidspunktene fra dag 0 (av den nåværende studien) til uke 52.
Baseline er definert som dag 0 fra foreldrestudier.
Endring fra Baseline er lik (Verdi ved spesifisert besøk minus Baseline-verdi).
|
Baseline (dag 0 fra foreldrestudier); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uker
|
|
Antall dager med daglig prednisondose >=7,5 mg/dag og/eller økt med 25 prosent fra dag 0 av denne studien
Tidsramme: Dag 0 til uke 24; Uke 24 til Uke 52; Dag 0 til uke 52
|
Alle kortikosteroider omdannes til en prednisonekvivalent gjennomsnittlig daglig dose (mg/dag).
Den gjennomsnittlige daglige dosen på dag 0 ble brukt for å vurdere den relative endringen i daglig dose på en gitt dag.
Den gjennomsnittlige daglige dosen på dag 0 ble beregnet som summen av den daglige dosen over alle dager fra screeningbesøksdatoen til og med dag 0 besøksdato delt på antall dager i tidsperioden.
Data rapportert er median antall dager som de angitte kriteriene ble oppfylt for dag 0 til uke 24, uke 24 til uke 52, dag 0 til uke 52.
For behandlingsferiegruppe tilsvarer dag 0 til uke 24 feriefase, uke 24 til uke 52 tilsvarer behandling Restart fase.
|
Dag 0 til uke 24; Uke 24 til Uke 52; Dag 0 til uke 52
|
|
Antall dager med daglig prednisondose <=7,5 mg/dag og/eller redusert med 25 prosent fra dag 0 av denne studien
Tidsramme: Dag 0 til uke 24; Uke 24 til Uke 52; Dag 0 til uke 52
|
Alle kortikosteroider omdannes til en prednisonekvivalent gjennomsnittlig daglig dose (mg/dag).
Den gjennomsnittlige daglige dosen på dag 0 ble brukt for å vurdere den relative endringen i daglig dose på en gitt dag.
Den gjennomsnittlige daglige dosen på dag 0 ble beregnet som summen av den daglige dosen over alle dager fra screeningbesøksdatoen til og med dag 0 besøksdato delt på antall dager i tidsperioden.
Data rapportert er median antall dager som de angitte kriteriene ble oppfylt for dag 0 til uke 24, uke 24 til uke 52, dag 0 til uke 52.
For behandlingsferiegruppe tilsvarer dag 0 til uke 24 feriefase, uke 24 til uke 52 tilsvarer behandling Restart fase.
|
Dag 0 til uke 24; Uke 24 til Uke 52; Dag 0 til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
14. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
21. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 116027
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .