Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab-behandlingsferie og behandlingsgenstartsundersøgelse hos lupuspatienter

21. januar 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent, ikke-randomiseret, 52-ugers studie til evaluering af behandlingsferier og rebound-fænomen efter behandling med Belimumab 10 mg/kg hos patienter med systemisk lupus erythematosus

Denne undersøgelse vil vurdere effekten af ​​en 24-ugers abstinens efterfulgt af en 28-ugers genintroduktion af belimumab 10 mg/kg plus standardbehandlingsmedicin hos personer med stabil lav systemisk lupus erythematosus (SLE) sygdomsaktivitet. Rebound-fænomenet vil blive vurderet for forsøgspersoner, der permanent har trukket sig fra yderligere belimumab-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil vurdere effekten af ​​en 24-ugers seponering af belimumab efterfulgt af en 28-ugers genintroduktion af belimumab 10 mg/kg plus standardmedicin på immunogenicitet, markører for biologisk aktivitet, effekt og sikkerhed hos personer med stabil lav systemisk lupus erythematosus (SLE) sygdomsaktivitet. Derudover vil denne undersøgelse vurdere rebound-fænomenet hos personer med ethvert sygdomsniveau af SLE, som permanent har trukket sig fra yderligere belimumab-behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 275-8580
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 791-0295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8604
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 857-1195
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-8560
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100032
        • GSK Investigational Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Suwon, Kyonggi-do, Korea, Republikken, 443-721
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtog et minimum af 6 måneders behandling med belimumab 10 mg/kg i deres nuværende SLE belimumab fortsættelsesundersøgelse.
  • Vær 18 år ved dag 0-besøget.
  • Ikke-drægtige, ikke-ammende hunner, der er villige til at overholde specifikke præventionskrav som angivet i protokollen.
  • Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage.
  • Forsøgspersoner, der ønsker at tilmelde sig kontrolgruppen og gruppen, der tager en 6 måneders belimumab-behandlingsferie, skal have en SELENA SLEDAI-score på 3 eller mindre efter minimum 6 måneders belimumab-behandling, samt have C3- og C4-komplementniveauer på eller over den nedre grænse for det centrale laboratoriereferenceområde og er på et stabilt SLE-behandlingsregime i løbet af 30 dages screeningsperiode før dag 0.
  • Forsøgspersoner, der ønsker at tilmelde sig langtidsseponeringsgruppen, har frivilligt trukket sig fra deres efteruddannelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der har udviklet klinisk evidens for signifikante, ustabile eller ukontrollerede, akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE, eller har oplevet en uønsket hændelse (AE) i deres belimumab-fortsættelsesstudie, der efter hovedinvestigatoren kunne sætte forsøgspersonen til unødig risiko.
  • Forsøgspersoner, der har udviklet andre medicinske sygdomme, laboratorieabnormiteter eller tilstande, der efter hovedforskerens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling Feriegruppe
Forsøgspersoner i Treatment Holiday Group vil gennemgå en 6-måneders belimumab-behandlingsferie, mens de forbliver i SLE-standardbehandling, og derefter genstarte belimumab-behandlingen i 6 måneder, mens de modtager standardbehandling SLE-terapi.
Medicin: Belimumab
Månedlige intravenøse infusioner doseret som 10 mg/kg legemsvægt
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Forsøgspersoner i kontrolgruppen vil fortsat modtage månedlig belimumab-behandling ud over standardbehandling med SLE-behandling i 52 uger.
Medicin: Belimumab
Månedlige intravenøse infusioner doseret som 10 mg/kg legemsvægt
Ingen indgriben: Langsigtet ophørsgruppe
Forsøgspersoner i gruppen for langtidsophør har valgt at afbryde yderligere belimumab-behandling og vil forblive i standardbehandling med SLE-behandling som anvist af investigator og accepterer at vende tilbage til månedlige besøg i 52 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til første SLE Flare Index (SFI)
Tidsramme: Op til 52 uger
SFI Flare blev defineret som en mild/moderat eller svær opblussen i henhold til den modificerede sikkerhed for østrogen i lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA SLEDAI) SLE Flare Index (modificeret udelukket alvorlige opblussen fra SELENA SLEDAI flare vurdering, der blev udløst kun ved en stigning i SELENA SLEDAI-score til >12).Tid til første SFI-opblussen er defineret som antallet af dage fra dag 0 besøgsdato til den dato, deltageren har en opblussen (begivenhedsdato - Dag 0 besøgsdato + 1) i 52 ugers/feriefasen; (begivenhedsdato - behandlingsgenstartsdato + 1) i genstart feriefasen. Dag 0 besøgsdato er defineret som dag 0 fra nuværende undersøgelse. Mediantid til første SFI-opblussen er rapporteret; estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden.
Op til 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for SLE Index Flare pr. emneår
Tidsramme: Op til 52 uger
Rate pr. fagår af SFI-opblussen blev beregnet som det samlede antal opblussen divideret med det samlede antal fagår i intervallet. De samlede forsøgsår for hver deltager blev beregnet som (Uge 52/ Udgangsbesøgsdato minus Dag 0 besøgsdato + 1) for langsigtede seponerings- og behandlingskontrolgrupper. For behandlingsferiefasegruppen blev emneårene for hver deltager beregnet som (Uge 24/Behandling Genstart/Udgangsbesøgsdato minus Dag 0 Besøgsdato + 1)/365.25. For genstart af behandling i feriefasegruppen blev emneårene for hver deltager beregnet som (Uge 52/Udgangsbesøgsdato minus uge 24/Behandling Genstartsdato + 1)/365.25. Dag 0 besøgsdato er defineret som dag 0 fra nuværende undersøgelse.
Op til 52 uger
Mediantid til første alvorlige SFI-udbrud
Tidsramme: Op til 52 uger
SLE Flare Index kategoriserer SLE flare som "mild eller moderat" eller "alvorlig" baseret på en positiv vurdering for mindst 1 ud af 5 variabler som følger: Ændring i SELENA SLEDAI score fra den seneste vurdering til den aktuelle; Ændringer i tegn eller symptomer på sygdomsaktivitet; Ændring i prednison dosis; Brug af ny medicin til sygdomsaktivitet eller hospitalsindlæggelse; Ændring i Physician's Global Assessment (PGA) score; Hospitalsindlæggelse for SLE-aktivitet er en ekstra kategori, der kun er inkluderet for en alvorlig opblussen. Tid til første alvorlige opblussen er defineret som (begivenhedsdato-dag 0 besøgsdato) + 1 for langtidsseponering, behandlingskontrolgrupper og feriefasegruppe. For feriefase gruppedata censureret ved sidste opblussen vurdering efter behandlingsstartdato. Tid til første alvorlige opblussen er defineret som (begivenhedsdato-behandlingens genstartdato) + 1 for Re-start behandling feriegruppe. Mediantid til første alvorlige SFI-opblussen er rapporteret; estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden.
Op til 52 uger
Antal deltagere med bevis for rebound
Tidsramme: Op til 24 uger
Rebound er defineret som SELENA SLEDAI-score i løbet af de første 24 uger, der overstiger baseline SELENA SLEDAI-score i deltagerens respektive oprindelige forældreundersøgelse. Baseline er defineret som dag 0-besøget fra forældreundersøgelsen. SELENA SLEDAI-vurderinger består af 24 individuelle vægtede emner, hvor tegn og symptomer, laboratorietest og lægevurdering for hvert af 9 organsystemer gives en vægtet score og summeres, hvis de er til stede (markeret 'Ja') på tidspunktet for besøget eller i de foregående 10 dage. Den maksimale teoretiske score er 105 (alle 24 deskriptorer er til stede samtidigt) med 0, der indikerer inaktiv sygdom (mærket 'Nej'). Ethvert tidspunkt i løbet af de første 24 uger af denne undersøgelse er blevet rapporteret.
Op til 24 uger
Antal deltagere med bekræftede sande positive antistoffer mod belimumab (ADA)
Tidsramme: Op til 52 uger
Immunogenicitetsanalyseresultater blev kategoriseret som negative eller positive. Et vedvarende positivt resultat blev defineret som et positivt immunogent respons efter dag 0 besøg, der opstod i mindst 2 på hinanden følgende vurderinger eller et enkelt resultat ved den endelige vurdering. Et forbigående positivt resultat blev defineret som et enkelt post-dag 0 besøg positivt immunogent respons, der ikke fandt sted ved den endelige vurdering. Når som helst rapporteres besøgsdata efter dag 0 (eller efter uge 24 for behandlingsferie - genstartfase). Dag 0 besøgsdato er defineret som dag 0 fra nuværende undersøgelse.
Op til 52 uger
Procentvis ændring fra baseline i immunglobulin
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40, 48 og 52 uger
Serumprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for analyse af immunglobuliner: Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin M (IgM). Baseline er defineret som dag 0-besøget fra forældreundersøgelser. Procentvis ændring fra baseline er lig med 100* (værdi ved specificeret besøg minus baselineværdi) divideret med baselineværdi.
Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40, 48 og 52 uger
Procentvis ændring fra baseline i autoantistof: Anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (dsDNA)
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uger
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til analyse af autoantistoffer som dsDNA. Baseline er defineret som dag 0-besøget fra forældreundersøgelser. Procentvis ændring fra baseline er lig med 100* (værdi ved specificeret besøg minus basislinjeværdi) divideret med baselineværdi.
Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uger
Procentvis ændring fra baseline i autoantistof: Antinukleært antistof (ANA)
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 24 og 52 uger
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til analyse af autoantistoffer som ANA. Kun deltagere, der havde en ANA-værdi målt i INDEX ved forældreundersøgelsens baseline, blev inkluderet i denne analyse. Baseline er defineret som dag 0-besøget fra forældreundersøgelser. Procentvis ændring fra baseline er lig med 100* (værdi ved specificeret besøg minus basislinjeværdi) divideret med baselineværdi.
Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 24 og 52 uger
Procentvis ændring fra baseline i komplementniveauer
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uger
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til analyse af komplementniveauer som komplement 3 (C3) og komplement 4 (C4). Baseline er defineret som dag 0-besøget fra forældreundersøgelser. Procentvis ændring fra baseline er lig med 100* (værdi ved specificeret besøg minus basislinjeværdi) divideret med baselineværdi.
Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uger
Procentvis ændring fra basislinje i B-celleundersæt
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40 og 52 uger
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til analyse af aktiverede B-celler undergrupper som aktiveret CD19+CD20+CD69+, cluster of differentiation 20+ (CD20+), Memory CD19+CD20+CD27+, Naive CD19+CD20+CD27-, Plasma CD19 +CD20-CD138+, Plasmacytoid CD19+CD20+CD138+ og SLE Subset CD19+CD38b+CD27b+Lymph. Baseline er defineret som dag 0-besøget fra forældreundersøgelser. Procentvis ændring fra baseline er lig med 100* (værdi ved specificeret besøg minus basislinjeværdi) divideret med baselineværdi.
Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 8, 16, 24, 32, 40 og 52 uger
Procentvis ændring fra 24 uger i B-celleundersæt: Behandlingsferiegruppe (genstartfase)
Tidsramme: Uge 24, 32, 40 og 52 uger
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for analyse af aktiverede B-celler undersæt som aktiveret CD19+CD20+CD69+, CD20+, hukommelse CD19+CD20+CD27+, Naiv CD19+CD20+CD27-, Plasma CD19+CD20-CD138+, Plasmacytoid +CD20+CD138+ og SLE-undersæt CD19+CD38b+CD27b+Lymph. Procentvis ændring fra uge 24 af nærværende undersøgelse blev beregnet som 100*(værdi ved specificeret besøg - uge 24 værdi) divideret med uge 24 værdi. Nedenstående data indberettes kun for Behandlingsferiegruppen (Genstartfase). Deltagerne i denne gruppe genstartede belimumab-behandling en dag efter uge 24, hvorfor baseline for dette resultatmål var uge 24 besøg. Ingen andre grupper blev målt for dette resultat.
Uge 24, 32, 40 og 52 uger
SELENA SLEDAI-score ændres fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uger
SELENA SLEDAI-vurderinger består af 24 individuelle vægtede emner, hvor tegn og symptomer, laboratorietest og lægevurdering for hvert af 9 organsystemer gives en vægtet score og summeres, hvis de er til stede (markeret 'Ja') på tidspunktet for besøget eller i de foregående 10 dage. Den maksimale teoretiske score er 105 (alle 24 deskriptorer er til stede samtidigt) med 0, der indikerer inaktiv sygdom (mærket 'Nej'). Data rapporteres på de angivne tidspunkter fra dag 0 (af den nuværende undersøgelse) op til uge 52. Baseline er defineret som dag 0 fra forældreundersøgelser. Ændring fra Baseline er lig med (Værdi ved specificeret besøg minus Baseline værdi).
Baseline (dag 0 fra forældreundersøgelser); Dag 0 og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 uger
Antal dage med daglig prednisondosis >=7,5 mg/dag og/eller øget med 25 procent fra dag 0 i denne undersøgelse
Tidsramme: Dag 0 til uge 24; Uge 24 til Uge 52; Dag 0 til uge 52
Alle kortikosteroider omdannes til en prædnisonækvivalent gennemsnitlig daglig dosis (mg/dag). Den gennemsnitlige daglige dosis på dag 0 blev brugt til at vurdere den relative ændring i daglig dosis på en given dag. Den gennemsnitlige daglige dosis på dag 0 blev beregnet som summen af ​​den daglige dosis på tværs af alle dage fra screeningsbesøgsdatoen til og med dag 0 besøgsdato divideret med antallet af dage i tidsperioden. De rapporterede data er det gennemsnitlige antal dage, hvor de angivne kriterier blev opfyldt for dag 0 til uge 24, uge ​​24 til uge 52, dag 0 til uge 52. For behandlingsferiegruppe svarer dag 0 til uge 24 til feriefase, uge ​​24 til uge 52 svarer til behandling Genstart fase.
Dag 0 til uge 24; Uge 24 til Uge 52; Dag 0 til uge 52
Antal dage med daglig prednisondosis <=7,5 mg/dag og/eller faldet med 25 procent fra dag 0 i denne undersøgelse
Tidsramme: Dag 0 til uge 24; Uge 24 til Uge 52; Dag 0 til uge 52
Alle kortikosteroider omdannes til en prædnisonækvivalent gennemsnitlig daglig dosis (mg/dag). Den gennemsnitlige daglige dosis på dag 0 blev brugt til at vurdere den relative ændring i daglig dosis på en given dag. Den gennemsnitlige daglige dosis på dag 0 blev beregnet som summen af ​​den daglige dosis på tværs af alle dage fra screeningsbesøgsdatoen til og med dag 0 besøgsdato divideret med antallet af dage i tidsperioden. De rapporterede data er det gennemsnitlige antal dage, hvor de angivne kriterier blev opfyldt for dag 0 til uge 24, uge ​​24 til uge 52, dag 0 til uge 52. For behandlingsferiegruppe svarer dag 0 til uge 24 til feriefase, uge ​​24 til uge 52 svarer til behandling Genstart fase.
Dag 0 til uge 24; Uge 24 til Uge 52; Dag 0 til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2014

Først opslået (Skøn)

21. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116027

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Belimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner