狼疮患者的贝利木单抗治疗假期和治疗重启研究
2020年1月21日 更新者：GlaxoSmithKline
一项为期 52 周的开放标签、非随机化研究，旨在评估系统性红斑狼疮受试者接受贝利木单抗 10 mg/kg 治疗后的治疗假期和反弹现象
本研究将评估在稳定的低系统性红斑狼疮 (SLE) 疾病活动度受试者中停药 24 周后重新引入 10 mg/kg 贝利木单抗加标准护理药物 28 周的效果。
对于永久退出进一步贝利木单抗治疗的受试者，将评估反弹现象。
研究概览
详细说明
本研究将评估 belimumab 停药 24 周后重新引入 belimumab 10 mg/kg 加标准治疗药物对免疫原性、生物活性标志物、疗效和安全性的影响。红斑狼疮 (SLE) 疾病活动度。
此外，这项研究将评估任何疾病水平的 SLE 受试者永久退出进一步贝利木单抗治疗后的反弹现象
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100044
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100032
- GSK Investigational Site
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- GSK Investigational Site
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Daegu、大韩民国、700-721
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、110-744
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、133-792
- GSK Investigational Site
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Suwon, Kyonggi-do、大韩民国、443-721
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、275-8580
- GSK Investigational Site
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Ehime、日本、791-0295
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、060-8604
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、980-8574
- GSK Investigational Site
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Nagasaki、日本、857-1195
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、162-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、104-8560
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- GSK Investigational Site
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New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在他们当前的 SLE belimumab 继续研究中接受了至少 6 个月的 belimumab 10 mg/kg 治疗。
- 在第 0 天就诊时年满 18 岁。
- 愿意遵守协议中规定的特定节育要求的非怀孕、非哺乳期女性。
- 能够提供参与的书面知情同意书。
- 希望加入对照组和接受 6 个月 belimumab 治疗假期的受试者在至少 6 个月 belimumab 治疗后需要 SELENA SLEDAI 评分为 3 或更低，并且 C3 和 C4 补体水平等于或高于中心实验室参考范围的下限，并且在第 0 天之前的 30 天筛选期内处于稳定的 SLE 治疗方案。
- 希望加入长期停药组的受试者自愿退出继续研究。
排除标准：
- 已出现非 SLE 引起的重大、不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据，或在其 belimumab 继续研究中经历不良事件 (AE) 的受试者，根据主要研究者的意见，该受试者可能处于不适当的风险。
- 患有任何其他医学疾病、实验室异常，或主要研究者认为不适合研究的情况的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗假期组
治疗假期组中的受试者将接受为期 6 个月的贝利木单抗治疗假期，同时继续接受 SLE 标准治疗，然后在接受 SLE 标准治疗的同时重新开始 6 个月的贝利木单抗治疗。
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每月静脉输注剂量为 10 mg/kg 体重
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有源比较器：控制组
除了标准的 SLE 治疗外，对照组中的受试者将继续接受每月一次的 belimumab 治疗，持续 52 周。
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每月静脉输注剂量为 10 mg/kg 体重
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无干预：长期停药组
长期停药组中的受试者已选择停止进一步的贝利木单抗治疗，并将按照研究者的指示继续接受标准的 SLE 治疗，并同意每月回诊 52 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次 SLE 耀斑指数 (SFI) 的中位时间
大体时间：长达 52 周
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根据狼疮国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA SLEDAI) 系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA SLEDAI) 修改后的雌激素安全性，SFI 突发被定义为轻度/中度或严重突发仅通过将 SELENA SLEDAI 分数增加到 >12）。首次 SFI 发作的时间定义为从第 0 天访问日期到参与者在以下时间发生耀斑的日期（事件日期 - 第 0 天访问日期 + 1）的天数52周/假期阶段； （事件日期 - 治疗重新开始日期 + 1）在重新开始假期阶段。
第 0 天访问日期定义为本研究的第 0 天。
报告首次 SFI 耀斑的中位时间；使用乘积极限法估计。
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长达 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个主题年的 SLE 指数耀斑率
大体时间：长达 52 周
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SFI 耀斑每个学科年的比率计算为耀斑总数除以间隔中的学科年总数。
对于长期停药和治疗对照组，每个参与者的总受试者年数计算为（第 52 周/退出访问日期减去第 0 天访问日期 + 1）。
对于治疗假期阶段组，每个参与者的受试者年数计算为（第 24 周/治疗重新开始/退出访问日期减去第 0 天访问日期 + 1）/365.25。
对于重新开始治疗假期阶段组，每个参与者的受试者年数计算为（第 52 周/退出访问日期减去第 24 周/治疗重新开始日期 + 1）/365.25。
第 0 天访问日期定义为本研究的第 0 天。
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长达 52 周
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首次严重 SFI 耀斑的中位时间
大体时间：长达 52 周
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SLE 发作指数根据以下 5 个变量中至少 1 个的阳性评估将 SLE 发作分类为“轻度或中度”或“严重”： SELENA SLEDAI 评分从最近评估到当前的变化；疾病活动的体征或症状发生变化；泼尼松剂量的变化；使用新药治疗疾病活动或住院治疗；医师整体评估 (PGA) 分数的变化；因系统性红斑狼疮活动而住院是一个附加类别，仅适用于严重发作。
对于长期停药、治疗对照组和假期阶段组，首次严重发作的时间定义为（事件日期-第 0 天就诊日期）+ 1。
对于假期阶段组数据，在治疗重新开始日期的最后一次耀斑评估中进行了审查。
对于重新开始治疗假期组，至第一次严重发作的时间定义为（事件日期-治疗重新开始日期）+ 1。
报告了第一次严重 SFI 耀斑的中位时间；使用乘积极限法估计。
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长达 52 周
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有反弹迹象的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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反弹定义为前 24 周内的 SELENA SLEDAI 评分超过参与者各自原始父母研究中的基线 SELENA SLEDAI 评分。
基线定义为父研究的第 0 天访问。
SELENA SLEDAI 评估由 24 个单独的加权项目组成，其中体征和症状、实验室测试以及医生对 9 个器官系统中每一个的评估都会给出一个加权分数，如果在访问时或在访问时存在（标记为“是”）前 10 天。
最大理论分数为 105（所有 24 个描述符同时存在），0 表示非活动性疾病（标记为“否”）。
报告了本研究前 24 周内的任何时间。
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长达 24 周
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确认贝利木单抗抗药抗体 (ADA) 真阳性的参与者人数
大体时间：长达 52 周
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免疫原性测定结果分为阴性或阳性。
持续阳性结果定义为在第 0 天就诊后至少连续 2 次评估出现阳性免疫原性反应，或在最终评估中出现单一结果。
短暂的阳性结果被定义为在最终评估时未发生的单个第 0 天访问后阳性免疫原性反应。
报告第 0 天后访问数据的任何时间（或第 24 周后治疗假期 - 重启阶段）。
第 0 天访问日期定义为本研究的第 0 天。
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长达 52 周
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免疫球蛋白相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 8、16、24、32、40、48 和 52 周
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在指定的时间点收集血清样本用于分析免疫球蛋白：免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 A (IgA) 和免疫球蛋白 M (IgM)。
基线定义为父母研究的第 0 天访问。
相对于基线的百分比变化等于 100*（指定访视时的值减去基线值）除以基线值。
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基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 8、16、24、32、40、48 和 52 周
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自身抗体相对于基线的百分比变化：抗双链脱氧核糖核酸 (dsDNA)
大体时间：基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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在指定的时间点收集血样，用于分析自身抗体，如 dsDNA。
基线定义为父母研究的第 0 天访问。
相对于基线的百分比变化等于 100*（指定访问时的值减去基线值）除以基线值。
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基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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自身抗体相对于基线的百分比变化：抗核抗体 (ANA)
大体时间：基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天、第 24 周和第 52 周
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在指定的时间点收集血液样本，用于分析自身抗体，如 ANA。
此分析仅包括在父研究基线的 INDEX 中测量 ANA 值的参与者。
基线定义为父母研究的第 0 天访问。
相对于基线的百分比变化等于 100*（指定访问时的值减去基线值）除以基线值。
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基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天、第 24 周和第 52 周
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补体水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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在指定的时间点收集血样，用于分析补体水平，如补体 3 (C3) 和补体 4 (C4)。
基线定义为父母研究的第 0 天访问。
相对于基线的百分比变化等于 100*（指定访问时的值减去基线值）除以基线值。
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基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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B 细胞亚群相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 8、16、24、32、40 和 52 周
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在指定时间点采集血样，用于分析活化 B 细胞亚群，如活化 CD19+CD20+CD69+、分化簇 20+ (CD20+)、记忆 CD19+CD20+CD27+、幼稚 CD19+CD20+CD27-、血浆 CD19 +CD20-CD138+、浆细胞样 CD19+CD20+CD138+ 和 SLE 子集 CD19+CD38b+CD27b+ 淋巴。基线定义为父母研究的第 0 天访问。
相对于基线的百分比变化等于 100*（指定访问时的值减去基线值）除以基线值。
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基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 8、16、24、32、40 和 52 周
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B 细胞亚群从 24 周开始的百分比变化：治疗假期组（重新开始阶段）
大体时间：第 24、32、40 和 52 周
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在指定时间点采集血样，用于分析活化 B 细胞亚群，如活化 CD19+CD20+CD69+、CD20+、记忆 CD19+CD20+CD27+、幼稚 CD19+CD20+CD27-、血浆 CD19+CD20-CD138+、浆细胞样 CD19 +CD20+CD138+ 和 SLE 子集 CD19+CD38b+CD27b+ 淋巴。从本研究第 24 周起的百分比变化计算为 100*（特定访问时的值 - 第 24 周值）除以第 24 周值。
以下数据仅针对治疗假期组（重新开始阶段）报告。
该组的参与者在第 24 周后一天重新开始贝利木单抗治疗，因此该结果测量的基线是第 24 周就诊。
没有针对此结果测量其他组。
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第 24、32、40 和 52 周
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SELENA SLEDAI 分数从基线变化
大体时间：基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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SELENA SLEDAI 评估由 24 个单独的加权项目组成，其中体征和症状、实验室测试以及医生对 9 个器官系统中每一个的评估都会给出一个加权分数，如果在访问时或在访问时存在（标记为“是”）前 10 天。
最大理论分数为 105（所有 24 个描述符同时存在），0 表示非活动性疾病（标记为“否”）。
在从第 0 天（本研究）到第 52 周的指定时间点报告数据。
基线定义为父母研究的第 0 天。
相对于基线的变化等于（指定访问时的值减去基线值）。
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基线（父母研究的第 0 天）；第 0 天和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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每日泼尼松剂量 >=7.5 毫克/天和/或从本研究第 0 天起增加 25% 的天数
大体时间：第 0 天到第 24 周；第 24 周至第 52 周；第 0 天到第 52 周
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所有皮质类固醇都转化为泼尼松等效平均日剂量（毫克/天）。
第 0 天的平均日剂量用于评估给定日期日剂量的相对变化。
第 0 天的平均日剂量计算为从筛选访视日期直至并包括第 0 天访视日期的所有天数的日剂量总和除以该时间段的天数。
报告的数据是第 0 天至第 24 周、第 24 周至第 52 周、第 0 天至第 52 周满足指定标准的中位数天数。
对于治疗假期组，第0天至第24周对应于假期阶段，第24周至第52周对应于治疗重新开始阶段。
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第 0 天到第 24 周；第 24 周至第 52 周；第 0 天到第 52 周
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每日泼尼松剂量 <=7.5 毫克/天和/或从本研究第 0 天起减少 25% 的天数
大体时间：第 0 天到第 24 周；第 24 周至第 52 周；第 0 天到第 52 周
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所有皮质类固醇都转化为泼尼松等效平均日剂量（毫克/天）。
第 0 天的平均日剂量用于评估给定日期日剂量的相对变化。
第 0 天的平均日剂量计算为从筛选访视日期直至并包括第 0 天访视日期的所有天数的日剂量总和除以该时间段的天数。
报告的数据是第 0 天至第 24 周、第 24 周至第 52 周、第 0 天至第 52 周满足指定标准的中位数天数。
对于治疗假期组，第0天至第24周对应于假期阶段，第24周至第52周对应于治疗重新开始阶段。
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第 0 天到第 24 周；第 24 周至第 52 周；第 0 天到第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月13日
初级完成 (实际的)
2018年12月14日
研究完成 (实际的)
2018年12月14日
研究注册日期
首次提交
2014年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月17日
首次发布 (估计)
2014年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月21日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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