Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prázdniny léčby belimumabem a studie opětovného zahájení léčby u pacientů s lupusem

21. ledna 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená, nerandomizovaná, 52týdenní studie k vyhodnocení prázdnin a rebound fenoménu po léčbě belimumabem 10 mg/kg u subjektů se systémovým lupus erythematodes

Tato studie bude hodnotit účinek 24týdenního vysazení následovaného 28týdenním znovuzavedením belimumabu 10 mg/kg plus standardní medikace u subjektů se stabilní nízkou aktivitou onemocnění systémového lupus erythematodes (SLE). Rebound fenomén bude hodnocen u subjektů, které trvale ukončily další léčbu belimumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie posoudí účinek 24týdenního vysazení belimumabu s následným 28týdenním opětovným zavedením belimumabu 10 mg/kg plus standardní medikace na imunogenicitu, markery biologické aktivity, účinnost a bezpečnost u subjektů se stabilní nízkou systémovou lupus erythematodes (SLE) aktivita onemocnění. Kromě toho bude tato studie hodnotit rebound fenomén u subjektů s jakoukoli úrovní onemocnění SLE, kteří trvale ukončili další léčbu belimumabem

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 275-8580
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japonsko, 791-0295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japonsko, 060-8604
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japonsko, 857-1195
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 104-8560
        • GSK Investigational Site
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Suwon, Kyonggi-do, Korejská republika, 443-721
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100032
        • GSK Investigational Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230001
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obdrželi minimálně 6měsíční terapii belimumabem 10 mg/kg ve své současné pokračovací studii SLE s belimumabem.
  • Být ve věku 18 let při návštěvě dne 0.
  • Netěhotné, nekojící samice ochotné splnit specifické požadavky na kontrolu porodnosti, jak je uvedeno v protokolu.
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí.
  • Subjekty, které se chtějí zapsat do kontrolní skupiny a do skupiny, která si užívá 6měsíční dovolenou s léčbou belimumabem, budou potřebovat skóre SELENA SLEDAI 3 nebo méně po minimálně 6 měsících léčby belimumabem, stejně jako mít hladiny komplementu C3 a C4 stejné nebo vyšší. dolní hranici centrálního laboratorního referenčního rozmezí a jsou na stabilním léčebném režimu SLE během 30denního screeningového období před 0. dnem.
  • Subjekty, které se chtějí zapsat do skupiny s dlouhodobým přerušením, dobrovolně odstoupily ze svých pokračovacích studií.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, u kterých se vyvinuly klinické důkazy o významných, nestabilních nebo nekontrolovaných, akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE, nebo u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda (AE) v jejich pokračovací studii s belimumabem, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla vystavit subjekt nepřiměřené riziko.
  • Subjekty, u kterých se rozvinula jakákoli jiná lékařská onemocnění, laboratorní abnormality nebo stavy, které podle názoru hlavního výzkumníka činí subjekt nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná prázdninová skupina
Subjekty ve skupině Treatment Holiday Group podstoupí 6měsíční léčebnou dovolenou belimumabem, přičemž zůstanou na standardní péči SLE terapie, poté znovu zahájí terapii belimumabem po dobu 6 měsíců, zatímco budou dostávat standardní péči SLE terapii.
Lék: Belimumab
Měsíční intravenózní infuze v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Subjekty v kontrolní skupině budou i nadále dostávat měsíční terapii belimumabem navíc ke standardní péči léčby SLE po dobu 52 týdnů.
Lék: Belimumab
Měsíční intravenózní infuze v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Žádný zásah: Skupina dlouhodobého ukončení
Subjekty ve skupině Long-Term Discontinuation Group se rozhodly přerušit další léčbu belimumabem a podle pokynů zkoušejícího budou pokračovat ve standardní léčbě SLE a souhlasí s tím, že se budou vracet na měsíční návštěvy po dobu 52 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do prvního indexu vzplanutí SLE (SFI)
Časové okno: Až 52 týdnů
Vzplanutí SFI bylo definováno jako mírné/střední nebo závažné vzplanutí podle upraveného národního hodnocení bezpečnosti estrogenu při lupusu Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SELENA SLEDAI) Index vzplanutí SLE (upravený vyloučil závažné vzplanutí z hodnocení vzplanutí SELENA SLEDAI, které byly spuštěny pouze zvýšením skóre SELENA SLEDAI na >12). Čas do prvního vzplanutí SFI je definován jako počet dní od data návštěvy dne 0 do data, kdy má účastník vzplanutí (datum události - datum návštěvy dne 0 + 1) v fáze 52 týdnů/prázdnin; (datum akce - datum opětovného zahájení léčby + 1) ve fázi Re-start Holiday. Datum návštěvy dne 0 je definováno jako den 0 ze současné studie. Je hlášena střední doba do prvního vzplanutí SFI; odhadnuté pomocí metody limitu produktu.
Až 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vzplanutí indexu SLE na předmětný rok
Časové okno: Až 52 týdnů
Míra vzplanutí SFI za rok subjektu byla vypočtena jako celkový počet vzplanutí dělený celkovým počtem let subjektu v intervalu. Celkový počet let subjektu pro každého účastníka byl vypočten jako (Týden 52/ Datum výstupní návštěvy mínus datum návštěvy Den 0 + 1) pro skupiny s dlouhodobým přerušením léčby a pro kontrolní skupiny. Pro skupinu s léčebnou prázdninovou fází byly roky subjektu pro každého účastníka vypočítány jako (týden 24/datum opětovného zahájení/ukončení léčby minus den 0 datum návštěvy + 1)/365,25. Pro skupinu s prázdninovou fází opětovného zahájení léčby byly roky subjektu pro každého účastníka vypočteny jako (týden 52/datum výstupní návštěvy mínus 24. týden/datum opětovného zahájení léčby + 1)/365,25. Datum návštěvy dne 0 je definováno jako den 0 ze současné studie.
Až 52 týdnů
Střední doba do prvního těžkého vzplanutí SFI
Časové okno: Až 52 týdnů
Index vzplanutí SLE kategorizuje vzplanutí SLE jako „mírné nebo střední“ nebo „závažné“ na základě pozitivního hodnocení alespoň 1 z 5 proměnných následovně: Změna skóre SELENA SLEDAI od nejnovějšího hodnocení k aktuálnímu; Změna známek nebo symptomů aktivity onemocnění; Změna dávkování prednisonu; Použití nových léků pro aktivitu onemocnění nebo hospitalizaci; Změna skóre Physician's Global Assessment (PGA); Hospitalizace pro aktivitu SLE je další kategorií zahrnutou pouze pro těžké vzplanutí. Doba do prvního závažného vzplanutí je definována jako (datum události – datum návštěvy 0. den) + 1 pro dlouhodobé vysazení, kontrolní skupiny léčby a skupinu s prázdninovou fází. Pro skupinu prázdninových fází data cenzurována při posledním hodnocení vzplanutí podle data opětovného zahájení léčby. Doba do prvního závažného vzplanutí je definována jako (datum události-datum opětovného zahájení léčby) + 1 pro prázdninovou skupinu s opakovaným zahájením léčby. Uvádí se střední doba do prvního závažného vzplanutí SFI; odhadnuté pomocí metody limitu produktu.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s důkazem odskoku
Časové okno: Až 24 týdnů
Rebound fenomén je definován jako skóre SELENA SLEDAI během prvních 24 týdnů, které překročí výchozí skóre SELENA SLEDAI v příslušné původní rodičovské studii účastníka. Výchozí stav je definován jako návštěva v den 0 z rodičovské studie. Hodnocení SELENA SLEDAI se skládá z 24 jednotlivých vážených položek, ve kterých jsou známky a symptomy, laboratorní testy a hodnocení lékařem pro každý z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre a sečteno, pokud je přítomno (označeno „Ano“) v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnů. Maximální teoretické skóre je 105 (všech 24 deskriptorů je přítomno současně), přičemž 0 znamená neaktivní onemocnění (označeno „Ne“). Bylo hlášeno kdykoli během prvních 24 týdnů této studie.
Až 24 týdnů
Počet účastníků s potvrzenými skutečně pozitivními protilátkami proti léčivům belimumabu (ADA)
Časové okno: Až 52 týdnů
Výsledky testu imunogenicity byly kategorizovány jako negativní nebo pozitivní. Přetrvávající pozitivní výsledek byl definován jako pozitivní imunogenní reakce po návštěvě Dne 0, která se vyskytla při alespoň 2 po sobě jdoucích hodnoceních nebo jeden výsledek při závěrečném hodnocení. Přechodný pozitivní výsledek byl definován jako jediná pozitivní imunogenní reakce po návštěvě Dne 0, která se neobjevila při konečném hodnocení. Kdykoli jsou hlášeny údaje o návštěvě po 0. dnu (nebo po 24. týdnu pro léčebnou dovolenou – fázi restartu). Datum návštěvy dne 0 je definováno jako den 0 ze současné studie.
Až 52 týdnů
Procentuální změna od výchozí hodnoty v imunoglobulinu
Časové okno: Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 8, 16, 24, 32, 40, 48 a 52 týdnů
Vzorky séra byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu imunoglobulinů: imunoglobulinu G (IgG), imunoglobulinu A (IgA) a imunoglobulinu M (IgM). Výchozí stav je definován jako návštěva v den 0 z rodičovských studií. Procentuální změna oproti výchozímu stavu se rovná 100* (hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu) děleno hodnotou výchozího stavu.
Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 8, 16, 24, 32, 40, 48 a 52 týdnů
Procentuální změna od výchozí hodnoty v autoprotilátce: Anti-dvojvláknová deoxyribonukleová kyselina (dsDNA)
Časové okno: Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu autoprotilátek, jako je dsDNA. Výchozí stav je definován jako návštěva v den 0 z rodičovských studií. Procentuální změna oproti základnímu stavu se rovná 100* (hodnota při zadané návštěvě mínus výchozí hodnota) děleno základní hodnotou.
Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 týdnů
Procentuální změna od výchozí hodnoty v autoprotilátce: Antinukleární protilátka (ANA)
Časové okno: Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 24 a 52 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu autoprotilátek, jako je ANA. Do této analýzy byli zahrnuti pouze účastníci, kteří měli hodnotu ANA naměřenou v INDEXu na výchozí úrovni rodičovské studie. Výchozí stav je definován jako návštěva v den 0 z rodičovských studií. Procentuální změna oproti základnímu stavu se rovná 100* (hodnota při zadané návštěvě mínus výchozí hodnota) děleno základní hodnotou.
Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 24 a 52 týdnů
Procentuální změna oproti výchozímu stavu v úrovních doplňku
Časové okno: Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu hladin komplementu, jako je komplement 3 (C3) a komplement 4 (C4). Výchozí stav je definován jako návštěva v den 0 z rodičovských studií. Procentuální změna oproti základnímu stavu se rovná 100* (hodnota při zadané návštěvě mínus výchozí hodnota) děleno základní hodnotou.
Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 týdnů
Procentuální změna od výchozího stavu v podskupinách buněk B
Časové okno: Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 8, 16, 24, 32, 40 a 52 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu podskupin aktivovaných B buněk, jako je aktivovaný CD19+CD20+CD69+, shluk diferenciace 20+ (CD20+), paměť CD19+CD20+CD27+, naivní CD19+CD20+CD27-, plazmový CD19 +CD20-CD138+, plazmocytoidní CD19+CD20+CD138+ a SLE podskupina CD19+CD38b+CD27b+lymfa. Výchozí stav je definován jako návštěva v den 0 z rodičovských studií. Procentuální změna oproti základnímu stavu se rovná 100* (hodnota při zadané návštěvě mínus výchozí hodnota) děleno základní hodnotou.
Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 8, 16, 24, 32, 40 a 52 týdnů
Procentuální změna od 24. týdne v podskupinách B buněk: Léčebná prázdninová skupina (fáze opětovného zahájení)
Časové okno: Týden 24, 32, 40 a 52 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu podskupin aktivovaných B buněk, jako jsou aktivované CD19+CD20+CD69+, CD20+, paměť CD19+CD20+CD27+, naivní CD19+CD20+CD27-, plazma CD19+CD20-CD138+, plazmocytoidní CD19 +CD20+CD138+ a SLE podskupina CD19+CD38b+CD27b+lymfa. Procentuální změna od týdne 24 současné studie byla vypočtena jako 100* (hodnota při specifikované návštěvě - hodnota v týdnu 24) děleno hodnotou ve 24. týdnu. Níže uvedené údaje jsou hlášeny pouze pro skupinu Treatment Holiday Group (fáze Restart). Účastníci v této skupině znovu zahájili léčbu belimumabem jeden den po 24. týdnu, proto výchozí stav pro toto měření výsledku byla návštěva ve 24. týdnu. Žádné další skupiny nebyly pro tento výsledek měřeny.
Týden 24, 32, 40 a 52 týdnů
SELENA SLEDAI Skóre se změnilo od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 týdnů
Hodnocení SELENA SLEDAI se skládá z 24 jednotlivých vážených položek, ve kterých jsou známky a symptomy, laboratorní testy a hodnocení lékařem pro každý z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre a sečteno, pokud je přítomno (označeno „Ano“) v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnů. Maximální teoretické skóre je 105 (všech 24 deskriptorů je přítomno současně), přičemž 0 znamená neaktivní onemocnění (označeno „Ne“). Data jsou hlášena ve specifikovaných časových bodech ode dne 0 (současné studie) do týdne 52. Výchozí stav je definován jako den 0 z rodičovských studií. Změna od výchozího stavu je rovna (hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu).
Výchozí stav (den 0 z rodičovských studií); Den 0 a 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 týdnů
Počet dní denní dávky prednisonu >=7,5 mg/den a/nebo zvýšený o 25 procent ode dne 0 této studie
Časové okno: Den 0 až týden 24; Týden 24 až Týden 52; Den 0 až týden 52
Všechny kortikosteroidy jsou převedeny na ekvivalentní průměrnou denní dávku prednisonu (mg/den). Průměrná denní dávka v den 0 byla použita k posouzení relativní změny v denní dávce v daný den. Průměrná denní dávka v den 0 byla vypočtena jako součet denní dávky ve všech dnech od data screeningové návštěvy do dne návštěvy včetně dne 0 dělený počtem dnů v časovém období. Vykazovaná data představují střední počet dní, kdy byla splněna specifikovaná kritéria pro den 0 až týden 24, týden 24 až týden 52, den 0 až týden 52. Pro léčebnou prázdninovou skupinu den 0 až týden 24 odpovídá prázdninové fázi, týden 24 až týden 52 odpovídá fázi opětovného zahájení léčby.
Den 0 až týden 24; Týden 24 až Týden 52; Den 0 až týden 52
Počet dní denní dávky prednisonu <=7,5 mg/den a/nebo snížení o 25 procent ode dne 0 této studie
Časové okno: Den 0 až týden 24; Týden 24 až Týden 52; Den 0 až týden 52
Všechny kortikosteroidy jsou převedeny na ekvivalentní průměrnou denní dávku prednisonu (mg/den). Průměrná denní dávka v den 0 byla použita k posouzení relativní změny v denní dávce v daný den. Průměrná denní dávka v den 0 byla vypočtena jako součet denní dávky ve všech dnech od data screeningové návštěvy do dne návštěvy včetně dne 0 dělený počtem dnů v časovém období. Vykazovaná data představují střední počet dní, kdy byla splněna specifikovaná kritéria pro den 0 až týden 24, týden 24 až týden 52, den 0 až týden 52. Pro léčebnou prázdninovou skupinu den 0 až týden 24 odpovídá prázdninové fázi, týden 24 až týden 52 odpovídá fázi opětovného zahájení léčby.
Den 0 až týden 24; Týden 24 až Týden 52; Den 0 až týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116027

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Belimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit