Une étude de la signalisation intracellulaire dans les cellules musculaires et adipeuses pendant la cétose
1 décembre 2015 mis à jour par: University of Aarhus
Le rôle de l'ATGL et du complexe de gènes de commutation G0/G1 dans la cétose induite par le lipopolysaccharide (LPS) - une étude expérimentale clinique contrôlée, randomisée
Hypothèse
- Définir si la stimulation de l'ATGL et la suppression du gène de commutation G0/G1 se produisent dans les phases initiales de l'acidocétose diabétique et peuvent donc être identifiées comme les principaux mécanismes à l'origine de cette affection potentiellement mortelle.
- Créer un modèle humain pour étudier l'acidocétose.
Les enquêteurs prévoient de réduire leur insuline régulière pendant la nuit. Le matin, nous administrons une endotoxine qui, associée à un manque relatif d'insuline, initiera la cétogenèse - un état d'acidocétose. A une autre occasion, un contrôle glycémique strict est imposé au moyen d'insuline intraveineuse. Le test est effectué deux jours séparés avec au moins 3 semaines d'intervalle et les patients sont admis à l'hôpital la veille du jour du test. Les chercheurs utilisent des traceurs isotopiques pour déterminer les flux métaboliques et analyser les graisses (ATGL, gène switch G0/G1) et les biopsies musculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 1
- 19 < IMC < 26
- peptide C minimal ou négatif
- consentement écrit
Critère d'exclusion:
- Comorbidité sévère
- médicaments réguliers en dehors de l'insuline
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
Réduction de l'insuline et imitation d'infection avec LPS
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Le LPS est une endotoxine provenant de bactéries à Gram négatif.
Il est utilisé scientifiquement pour imiter une infection d'une durée de 4 à 8 heures.
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Aucune intervention: Contrôle
Insuline normale et pas de LPS
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signalisation de l'insuline exprimée sous la forme d'un CHANGEMENT dans la phosphorylation des protéines cibles intracellulaires et d'un CHANGEMENT dans l'expression de l'ARNm des gènes cibles dans les tissus musculaires et adipeux.
Délai: Biopsies musculaires et graisseuses obtenues chaque jour de l'étude (bras) : t1= 6h45 (-75min) du matin t2=11h15 (195min) du matin t3= 12h30 (270min)
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Modification de la phosphorylation des protéines cibles et de l'expression de l'ARN messager (ARNm) des gènes cibles évaluée par la technique de Western Blot.
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Biopsies musculaires et graisseuses obtenues chaque jour de l'étude (bras) : t1= 6h45 (-75min) du matin t2=11h15 (195min) du matin t3= 12h30 (270min)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des marqueurs intracellulaires du métabolisme des lipides dans les biopsies des tissus musculaires et adipeux
Délai: Biopsies musculaires et graisseuses obtenues chaque jour de l'étude (bras) : t1= 6h45 (-75min) t2=11h15 (195min) h t3= 12h30 (270min)
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Muscle et graisse à t1 et t2.
Biopsie musculaire à t3. Les marqueurs intracellulaires sont évalués par western blot.
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Biopsies musculaires et graisseuses obtenues chaque jour de l'étude (bras) : t1= 6h45 (-75min) t2=11h15 (195min) h t3= 12h30 (270min)
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Métabolisme
Délai: Modification du métabolisme du glucose, des graisses et des protéines entre les jours d'étude et au cours de chaque jour d'étude
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Modification du métabolisme du glucose, des graisses et des protéines évaluée par la cinétique des traceurs chaque jour d'étude (horaires spécifiques ci-dessous) et par calorimétrie indirecte.
[3H 3] Traceur glucose de t=0 - 360min.
Traceur d'acide palmitique de t=165min - 360min.
Traceur d'urée de 0min à 240min.
traceur d'acides aminés de 60 min à 360 min.
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Modification du métabolisme du glucose, des graisses et des protéines entre les jours d'étude et au cours de chaque jour d'étude
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Cytokines et hormones de stress
Délai: En période basale t=0-240 minutes et en période de serrage t=240-390 minutes
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Mesure de la réponse immunitaire à l'endotoxine et à l'hypoinsulinémie.
Estimation du stress du corps entier pendant l'acidocétose et la pré-acidocétose.
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En période basale t=0-240 minutes et en période de serrage t=240-390 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Chercheur principal: Mads Svart, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Bezaire V, Mairal A, Ribet C, Lefort C, Girousse A, Jocken J, Laurencikiene J, Anesia R, Rodriguez AM, Ryden M, Stenson BM, Dani C, Ailhaud G, Arner P, Langin D. Contribution of adipose triglyceride lipase and hormone-sensitive lipase to lipolysis in hMADS adipocytes. J Biol Chem. 2009 Jul 3;284(27):18282-91. doi: 10.1074/jbc.M109.008631. Epub 2009 May 11.
- Haemmerle G, Lass A, Zimmermann R, Gorkiewicz G, Meyer C, Rozman J, Heldmaier G, Maier R, Theussl C, Eder S, Kratky D, Wagner EF, Klingenspor M, Hoefler G, Zechner R. Defective lipolysis and altered energy metabolism in mice lacking adipose triglyceride lipase. Science. 2006 May 5;312(5774):734-7. doi: 10.1126/science.1123965.
- Schweiger M, Schreiber R, Haemmerle G, Lass A, Fledelius C, Jacobsen P, Tornqvist H, Zechner R, Zimmermann R. Adipose triglyceride lipase and hormone-sensitive lipase are the major enzymes in adipose tissue triacylglycerol catabolism. J Biol Chem. 2006 Dec 29;281(52):40236-41. doi: 10.1074/jbc.M608048200. Epub 2006 Oct 30.
- Zimmermann R, Strauss JG, Haemmerle G, Schoiswohl G, Birner-Gruenberger R, Riederer M, Lass A, Neuberger G, Eisenhaber F, Hermetter A, Zechner R. Fat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglyceride lipase. Science. 2004 Nov 19;306(5700):1383-6. doi: 10.1126/science.1100747.
- Yang X, Lu X, Lombes M, Rha GB, Chi YI, Guerin TM, Smart EJ, Liu J. The G(0)/G(1) switch gene 2 regulates adipose lipolysis through association with adipose triglyceride lipase. Cell Metab. 2010 Mar 3;11(3):194-205. doi: 10.1016/j.cmet.2010.02.003.
- Nielsen TS, Vendelbo MH, Jessen N, Pedersen SB, Jorgensen JO, Lund S, Moller N. Fasting, but not exercise, increases adipose triglyceride lipase (ATGL) protein and reduces G(0)/G(1) switch gene 2 (G0S2) protein and mRNA content in human adipose tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):E1293-7. doi: 10.1210/jc.2011-0149. Epub 2011 May 25.
- Lauritzen ES, Svart MV, Voss T, Moller N, Bjerre M. Impact of Acutely Increased Endogenous- and Exogenous Ketone Bodies on FGF21 Levels in Humans. Endocr Res. 2021 Feb;46(1):20-27. doi: 10.1080/07435800.2020.1831015. Epub 2020 Oct 19.
- Andreasen AS, Krabbe KS, Krogh-Madsen R, Taudorf S, Pedersen BK, Moller K. Human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Curr Med Chem. 2008;15(17):1697-705. doi: 10.2174/092986708784872393.
- Burge MR, Garcia N, Qualls CR, Schade DS. Differential effects of fasting and dehydration in the pathogenesis of diabetic ketoacidosis. Metabolism. 2001 Feb;50(2):171-7. doi: 10.1053/meta.2001.20194.
- Burge MR, Hardy KJ, Schade DS. Short-term fasting is a mechanism for the development of euglycemic ketoacidosis during periods of insulin deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1993 May;76(5):1192-8. doi: 10.1210/jcem.76.5.8496310.
- West MA, Heagy W. Endotoxin tolerance: A review. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1 Supp):S64-S73.
- Sanchez-Cantu L, Rode HN, Christou NV. Endotoxin tolerance is associated with reduced secretion of tumor necrosis factor. Arch Surg. 1989 Dec;124(12):1432-5; discussion 1435-6. doi: 10.1001/archsurg.1989.01410120082016.
- Svart MV, Rittig N, Kampmann U, Voss TS, Moller N, Jessen N. Metabolic effects of insulin in a human model of ketoacidosis combining exposure to lipopolysaccharide and insulin deficiency: a randomised, controlled, crossover study in individuals with type 1 diabetes. Diabetologia. 2017 Jul;60(7):1197-1206. doi: 10.1007/s00125-017-4271-x. Epub 2017 Apr 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2014
Première publication (Estimation)
5 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2015
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1-10-72-98-14
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