Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van intracellulaire signalering in spier- en vetcellen tijdens ketose

1 december 2015 bijgewerkt door: University of Aarhus

De rol van ATGL en G0/G1 Switch-genencomplex bij door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde ketose - een gecontroleerde, gerandomiseerde, klinische experimentele studie

Hypothese

  1. Bepalen of stimulatie van ATGL en onderdrukking van het G0/G1-switchgen optreden in de beginfase van diabetische ketoacidose en dus kunnen worden geïdentificeerd als de primaire mechanismen achter deze levensbedreigende aandoening.
  2. Maak een menselijk model om ketoacidose te bestuderen.

De onderzoekers zijn van plan hun reguliere insuline 's nachts af te bouwen. 's Ochtends dienen we endotoxine toe, dat samen met een relatief gebrek aan insuline ketogenese op gang brengt - een toestand van ketoacidose. Een andere keer wordt strikte glykemische controle opgelegd door middel van intraveneuze insuline. Het testen gebeurt twee afzonderlijke dagen met minimaal 3 weken ertussen en patiënten worden de avond voor de testdag opgenomen in het ziekenhuis. De onderzoekers gebruiken isotopische tracers om metabole fluxen te bepalen en vet (ATGL, G0/G1 switch-gen) en spierbiopten te analyseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000
        • Aarhus University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetestype 1
  • 19 < BMI < 26
  • minimaal of negatief C-peptide
  • geschreven toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige comorbiditeit
  • reguliere medicatie behalve insuline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie
Insulinereductie en nabootsing van infectie met LPS
Biologisch: LPS
LPS is endotoxine van gram-negatieve bacteriën. Het wordt wetenschappelijk gebruikt om een ​​infectie na te bootsen die 4-8 uur duurt.
Geen tussenkomst: Controle
Normale insuline en geen LPS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinesignalering uitgedrukt als een VERANDERING in fosforylering van intracellulaire doelwiteiwitten en VERANDERING in mRNA-expressie van doelwitgenen in spier- en vetweefsel.
Tijdsspanne: Spier- en vetbiopten verkregen op elke studiedag (arm): t1= 6.45 (-75min) am t2=11.15 (195min) am t3= 12.30 pm (270min)
Verandering in fosforylering van doeleiwitten en expressie van boodschapper-RNA (mRNA) van doelgenen beoordeeld met Western-blottingtechniek.
Spier- en vetbiopten verkregen op elke studiedag (arm): t1= 6.45 (-75min) am t2=11.15 (195min) am t3= 12.30 pm (270min)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in intracellulaire markers van lipidemetabolisme in spier- en vetweefselbiopten
Tijdsspanne: Spier- en vetbiopten verkregen op elke studiedag (arm): t1= 6.45 uur (-75 min) t2=11.15 (195 min) uur t3= 12.30 uur (270 min)
Spier en vet op t1 en t2. Spierbiopsie op t3. Intracellulaire merkers worden beoordeeld door western blotting.
Spier- en vetbiopten verkregen op elke studiedag (arm): t1= 6.45 uur (-75 min) t2=11.15 (195 min) uur t3= 12.30 uur (270 min)
Metabolisme
Tijdsspanne: Verandering in glucose-, vet- en eiwitmetabolisme tussen studiedagen en tijdens elke studiedag
Verandering in glucose-, vet- en eiwitmetabolisme beoordeeld door tracerkinetiek op elke studiedag (specifieke tijden hieronder) en door indirecte calorimetrie. [3H 3]Glucosetracer van t=0 - 360min. Palmitinezuur tracer van t=165min - 360min. Ureumtracer van 0min - 240min. aminozuur tracer van 60 min - 360 min.
Verandering in glucose-, vet- en eiwitmetabolisme tussen studiedagen en tijdens elke studiedag
Cytokines en stresshormonen
Tijdsspanne: In basale periode t=0-240 minuten en in klemperiode t=240-390 minuten
Meting van de immuunrespons op endotoxine en hypoinsulinemie. Schatting van de totale lichaamsbelasting tijdens ketoacidose en pre-ketoacidose.
In basale periode t=0-240 minuten en in klemperiode t=240-390 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aarhus

Onderzoekers

  • Studie stoel: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Mads Svart, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1-10-72-98-14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren