- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02157155
Eine Studie zur intrazellulären Signalübertragung in Muskel- und Fettzellen während der Ketose
Die Rolle des ATGL- und G0/G1-Switch-Genkomplexes bei der durch Lipopolysaccharide (LPS) induzierten Ketose – eine kontrollierte, randomisierte, klinisch-experimentelle Studie
Hypothese
- Es sollte definiert werden, ob die Stimulation von ATGL und die Unterdrückung des G0/G1-Switch-Gens in den Anfangsphasen der diabetischen Ketoazidose auftreten und somit als primäre Mechanismen hinter dieser lebensbedrohlichen Erkrankung identifiziert werden können.
- Erstellen Sie ein menschliches Modell zur Untersuchung der Ketoazidose.
Die Forscher planen, ihr normales Insulin über Nacht zu reduzieren. Am Morgen verabreichen wir Endotoxin, das zusammen mit einem relativen Insulinmangel die Ketogenese einleitet – einen Zustand der Ketoazidose. In einem anderen Fall wird eine strenge Blutzuckerkontrolle mittels intravenöser Insulingabe vorgeschrieben. Die Tests werden an zwei getrennten Tagen mit einem Abstand von mindestens drei Wochen durchgeführt. Die Patienten werden am Abend vor dem Testtag ins Krankenhaus eingeliefert. Die Forscher verwenden Isotopen-Tracer, um Stoffwechselflüsse zu bestimmen und Fett (ATGL, G0/G1-Switch-Gen) und Muskelbiopsien zu analysieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Aarhus, Dänemark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diabetes Typ 1
- 19 < BMI < 26
- minimales oder negatives C-Peptid
- schriftliche Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- Schwere Komorbidität
- Regelmäßige Medikamente außer Insulin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Intervention
Insulinreduktion und imitierende Infektion mit LPS
|
LPS ist Endotoxin aus gramnegativen Bakterien.
Es wird wissenschaftlich verwendet, um eine Infektion nachzuahmen, die 4–8 Stunden dauert.
|
Kein Eingriff: Kontrolle
Normales Insulin und kein LPS
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Die Insulinsignalisierung äußert sich in einer VERÄNDERUNG der Phosphorylierung intrazellulärer Zielproteine und einer VERÄNDERUNG der mRNA-Expression von Zielgenen im Muskel- und Fettgewebe.
Zeitfenster: An jedem Studientag entnommene Muskel- und Fettbiopsien (Arm): t1 = 6,45 (-75 Min.) am Morgen, t2 = 11,15 (195 Min.) am t3 = 12:30 Uhr (270 Min.)
|
Veränderung der Phosphorylierung von Zielproteinen und der Messenger-RNA (mRNA)-Expression von Zielgenen, bewertet mit der Western-Blot-Technik.
|
An jedem Studientag entnommene Muskel- und Fettbiopsien (Arm): t1 = 6,45 (-75 Min.) am Morgen, t2 = 11,15 (195 Min.) am t3 = 12:30 Uhr (270 Min.)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung intrazellulärer Marker des Lipidstoffwechsels in Muskel- und Fettgewebebiopsien
Zeitfenster: An jedem Studientag entnommene Muskel- und Fettbiopsien (Arm): t1 = 6,45 Uhr (-75 Min.) t2 = 11,15 Uhr (195 Min.) t3 = 12:30 Uhr (270 Min.)
|
Muskeln und Fett bei t1 und t2.
Muskelbiopsie bei t3. Intrazelluläre Marker werden durch Western Blot bewertet.
|
An jedem Studientag entnommene Muskel- und Fettbiopsien (Arm): t1 = 6,45 Uhr (-75 Min.) t2 = 11,15 Uhr (195 Min.) t3 = 12:30 Uhr (270 Min.)
|
Stoffwechsel
Zeitfenster: Veränderung des Glukose-, Fett- und Proteinstoffwechsels zwischen Studientagen und während jedes Studientages
|
Veränderung des Glukose-, Fett- und Proteinstoffwechsels, bewertet durch Tracerkinetik an jedem Studientag (spezifische Zeiten unten) und durch indirekte Kalorimetrie.
[3H 3]Glucose-Tracer von t=0 - 360min.
Palmitinsäure-Tracer von t=165min – 360min.
Harnstoff-Tracer von 0min – 240min.
Aminosäure-Tracer von 60 Min. – 360 Min.
|
Veränderung des Glukose-, Fett- und Proteinstoffwechsels zwischen Studientagen und während jedes Studientages
|
Zytokine und Stresshormone
Zeitfenster: In der Basalperiode t = 0–240 Minuten und in der Klemmperiode t = 240–390 Minuten
|
Messung der Immunantwort auf Endotoxin und Hypoinsulinämie.
Abschätzung der Ganzkörperbelastung während der Ketoazidose und vor der Ketoazidose.
|
In der Basalperiode t = 0–240 Minuten und in der Klemmperiode t = 240–390 Minuten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Hauptermittler: Mads Svart, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cahill GF Jr. Fuel metabolism in starvation. Annu Rev Nutr. 2006;26:1-22. doi: 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258.
- Bezaire V, Mairal A, Ribet C, Lefort C, Girousse A, Jocken J, Laurencikiene J, Anesia R, Rodriguez AM, Ryden M, Stenson BM, Dani C, Ailhaud G, Arner P, Langin D. Contribution of adipose triglyceride lipase and hormone-sensitive lipase to lipolysis in hMADS adipocytes. J Biol Chem. 2009 Jul 3;284(27):18282-91. doi: 10.1074/jbc.M109.008631. Epub 2009 May 11.
- Haemmerle G, Lass A, Zimmermann R, Gorkiewicz G, Meyer C, Rozman J, Heldmaier G, Maier R, Theussl C, Eder S, Kratky D, Wagner EF, Klingenspor M, Hoefler G, Zechner R. Defective lipolysis and altered energy metabolism in mice lacking adipose triglyceride lipase. Science. 2006 May 5;312(5774):734-7. doi: 10.1126/science.1123965.
- Schweiger M, Schreiber R, Haemmerle G, Lass A, Fledelius C, Jacobsen P, Tornqvist H, Zechner R, Zimmermann R. Adipose triglyceride lipase and hormone-sensitive lipase are the major enzymes in adipose tissue triacylglycerol catabolism. J Biol Chem. 2006 Dec 29;281(52):40236-41. doi: 10.1074/jbc.M608048200. Epub 2006 Oct 30.
- Zimmermann R, Strauss JG, Haemmerle G, Schoiswohl G, Birner-Gruenberger R, Riederer M, Lass A, Neuberger G, Eisenhaber F, Hermetter A, Zechner R. Fat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglyceride lipase. Science. 2004 Nov 19;306(5700):1383-6. doi: 10.1126/science.1100747.
- Yang X, Lu X, Lombes M, Rha GB, Chi YI, Guerin TM, Smart EJ, Liu J. The G(0)/G(1) switch gene 2 regulates adipose lipolysis through association with adipose triglyceride lipase. Cell Metab. 2010 Mar 3;11(3):194-205. doi: 10.1016/j.cmet.2010.02.003.
- Nielsen TS, Vendelbo MH, Jessen N, Pedersen SB, Jorgensen JO, Lund S, Moller N. Fasting, but not exercise, increases adipose triglyceride lipase (ATGL) protein and reduces G(0)/G(1) switch gene 2 (G0S2) protein and mRNA content in human adipose tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):E1293-7. doi: 10.1210/jc.2011-0149. Epub 2011 May 25.
- Lauritzen ES, Svart MV, Voss T, Moller N, Bjerre M. Impact of Acutely Increased Endogenous- and Exogenous Ketone Bodies on FGF21 Levels in Humans. Endocr Res. 2021 Feb;46(1):20-27. doi: 10.1080/07435800.2020.1831015. Epub 2020 Oct 19.
- Andreasen AS, Krabbe KS, Krogh-Madsen R, Taudorf S, Pedersen BK, Moller K. Human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Curr Med Chem. 2008;15(17):1697-705. doi: 10.2174/092986708784872393.
- Burge MR, Garcia N, Qualls CR, Schade DS. Differential effects of fasting and dehydration in the pathogenesis of diabetic ketoacidosis. Metabolism. 2001 Feb;50(2):171-7. doi: 10.1053/meta.2001.20194.
- Burge MR, Hardy KJ, Schade DS. Short-term fasting is a mechanism for the development of euglycemic ketoacidosis during periods of insulin deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1993 May;76(5):1192-8. doi: 10.1210/jcem.76.5.8496310.
- West MA, Heagy W. Endotoxin tolerance: A review. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1 Supp):S64-S73.
- Sanchez-Cantu L, Rode HN, Christou NV. Endotoxin tolerance is associated with reduced secretion of tumor necrosis factor. Arch Surg. 1989 Dec;124(12):1432-5; discussion 1435-6. doi: 10.1001/archsurg.1989.01410120082016.
- Svart MV, Rittig N, Kampmann U, Voss TS, Moller N, Jessen N. Metabolic effects of insulin in a human model of ketoacidosis combining exposure to lipopolysaccharide and insulin deficiency: a randomised, controlled, crossover study in individuals with type 1 diabetes. Diabetologia. 2017 Jul;60(7):1197-1206. doi: 10.1007/s00125-017-4271-x. Epub 2017 Apr 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1-10-72-98-14
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Diabetes mellitus Typ 1
-
SanofiAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 – Diabetes mellitus Typ 2Ungarn, Russische Föderation, Deutschland, Polen, Japan, Vereinigte Staaten, Finnland
-
Spiden AGDCB Research AGRekrutierungDiabetes mellitus Typ 1 | Diabetes mellitus Typ 1 mit Hypoglykämie | Diabetes mellitus Typ 1 mit HyperglykämieSchweiz
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 | Diabetes mellitus, Typ I | Insulinabhängiger Diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinabhängig, 1 | IDDMVereinigte Staaten, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.BeendetDiabetes Typ 1 | Diabetes mellitus Typ 1 | Diabetes mellitus, Typ I | Diabetes mellitus, insulinabhängig, 1 | IDDMÖsterreich
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute of Biocybernetics...UnbekanntDiabetes mellitus Typ 1 mit Hyperglykämie | Diabetes mellitus Typ 1 mit HypoglykämiePolen
-
Capillary Biomedical, Inc.AbgeschlossenDiabetes mellitus, Typ 1 | Diabetes Typ 1 | Diabetes mellitus Typ 1 | Diabetes mellitus, insulinabhängig, 1Australien
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 | T1DM | T1D | Neu aufgetretener Diabetes mellitus Typ 1Vereinigte Staaten, Australien
-
Shanghai Changzheng HospitalRekrutierungSpröder Diabetes mellitus Typ 1China
-
AstraZenecaAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitus | Diabetes mellitus Typ 1Vereinigte Staaten
-
Hvidovre University HospitalAbgeschlossenTyp-1-Diabetes mellitusDänemark
Klinische Studien zur LPS
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AbgeschlossenMetabolisches Syndrom XVereinigte Staaten
-
Ewha Womans UniversityAbgeschlossen
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)BeendetGesunde KontrollenVereinigte Staaten
-
Imperial College LondonGlaxoSmithKlineAbgeschlossen
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Hannover Medical SchoolAbgeschlossen
-
Zimmer BiometAbgeschlossenArthrose | Totale KnieendoprothetikVereinigte Staaten, Kanada
-
Yale UniversityNational Institute on Aging (NIA)Abgeschlossen
-
Centre Hospitalier Universitaire BrugmannUnbekannt
-
Radboud University Medical CenterUMC UtrechtAbgeschlossenSepsis, Endotoxämie, ImmunsuppressionNiederlande