APN401 dans le traitement des patients atteints de mélanome, de cancer du rein, de cancer du pancréas ou d'autres tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides métastatiques ou inopérables histologiquement confirmées qui ne répondent plus aux traitements standards ; la préférence sera donnée aux patients atteints de mélanome, de cancer des cellules rénales et du pancréas ; les patients atteints d'autres types de tumeurs solides nécessiteront l'approbation du chercheur principal
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées, stables et asymptomatiques sont éligibles
• Doit être au moins 4 semaines depuis le traitement par chimiothérapie, biochimiothérapie, immunothérapie et / ou radiothérapie et récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie ; doit avoir au moins 4 semaines et s'être remis d'une intervention chirurgicale majeure
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Globules blancs (WBC) >= 3000/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hématocrite >= 28%
• Créatinine =< 1,6 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine = < 1,6 mg/dL (sauf patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Albumine >= 3,0 g/dL
• Ratio international normalisé (INR) =< 1,5

Critère d'exclusion:

• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter ; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin dans les 72 heures précédant la randomisation pour exclure une grossesse ; il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ; les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse ; les femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été ménopausées naturellement pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à un moment donné au cours des 24 mois consécutifs précédents) sont considérées comme en âge de procréer ; les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, timbres cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer
• Métastases cérébrales non traitées, en progression ou symptomatiques
• Maladie auto-immune, comme suit : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire sont exclus, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener] ); les patients atteints de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave) sont exclus ; les patients ayant des antécédents de thyroïdite auto-immune sont éligibles si leur trouble thyroïdien actuel est traité et stable avec remplacement ou autre traitement médical
• Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Autre thérapie systémique en cours pour le cancer, y compris tout autre traitement expérimental ; ceux-ci incluent un traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interleukine (IL)-2, interféron, ipilimumab ou autre immunothérapie ; chimiothérapie cytotoxique; et thérapies ciblées
• Nécessité continue d'un traitement immunosuppresseur, y compris l'utilisation de glucocorticoïdes ou de cyclosporine, ou ayant des antécédents d'utilisation chronique de tels médicaments au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription ; les patients sont exclus s'ils ont une condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de stéroïdes systémiques (l'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée)
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active par l'hépatite B ; infection active ou chronique par l'hépatite C
• Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique ; les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement pulmonaire doivent subir des tests de la fonction pulmonaire avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) >= 60 % de la valeur prédite et une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 55 % (corrigée de l'hémoglobine )
• Anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives (par exemple, insuffisance cardiaque congestive ou symptômes de maladie coronarienne), telles que déterminées par les antécédents médicaux et l'examen physique ; les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent subir un test d'effort cardiaque normal (tapis roulant, échocardiogramme ou scintigraphie de perfusion myocardique) au cours des 6 derniers mois suivant l'entrée à l'étude
• Infections actives ou température buccale> 38,2 ° Celsius (C) dans les 48 heures suivant l'entrée à l'étude
• Infection systémique nécessitant un entretien chronique ou un traitement suppressif
• Les patients sont exclus pour toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra le traitement dangereux ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une affection associée à des éruptions cutanées ou à une diarrhée fréquentes