- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02166255
APN401 bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen, Nierenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen soliden Tumoren, die metastasiert sind oder durch eine Operation nicht entfernt werden können
Eine Open-Label-Dosisfindungsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und immunologischen Aktivität von APN401
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Nicht näher bezeichneter erwachsener solider Tumor, protokollspezifisch
- Nierenzellkrebs im Stadium III
- Wiederkehrendes Melanom
- Wiederkehrender Bauchspeicheldrüsenkrebs
- Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium III
- Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV
- Stadium IV Melanom
- Stadium IV Nierenzellkrebs
- Wiederkehrender Nierenzellkrebs
- Melanom im Stadium IIIA
- Melanom im Stadium IIIB
- Melanom im Stadium IIIC
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Um die Toxizitäten zu bestimmen und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von APN401 festzulegen.
II. Bestimmung der Auswirkungen von APN401 auf die Immunantwort.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Zur Dokumentation des klinischen Ansprechens und Überlebens.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie.
Die Patienten erhalten autologe siRNA-transfizierte periphere mononukleäre Blutzellen APN401 intravenös (i.v.) über 30 Minuten für 1 Kurs ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann 1 Jahr lang jährlich nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte metastatische oder inoperable solide Tumore, die nicht mehr auf Standardtherapien ansprechen; Patienten mit Melanomen, Nierenzell- und Bauchspeicheldrüsenkrebs werden bevorzugt; Patienten mit anderen Arten von soliden Tumoren müssen vom Hauptprüfarzt genehmigt werden
- Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
- Patienten mit behandelten, stabilen und asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet
- Muss seit der Behandlung mit Chemotherapie, Biochemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung mindestens 4 Wochen zurückliegen und sich von jeglicher klinisch signifikanter Toxizität erholt haben; muss mindestens 4 Wochen zurückliegen und sich von einer größeren Operation erholt haben
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/uL
- Blutplättchen >= 100.000/µl
- Hämatokrit >= 28 %
- Kreatinin = < 1,6 mg/dL
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
- Bilirubin = < 1,6 mg/dL (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
- Albumin >= 3,0 g/dl
- International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5
Ausschlusskriterien:
- Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einem Bluttest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen; Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend darauf hingewiesen werden, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die irgendwann in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatten), gelten als gebärfähig; Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung anwenden oder Abstinenz praktizieren oder wenn ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig angesehen werden
- Unbehandelte, fortschreitende oder symptomatische Hirnmetastasen
- Autoimmunerkrankung, wie folgt: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind ebenso ausgeschlossen wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] ); Patienten mit motorischer Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis) sind ausgeschlossen; Patienten mit einer Autoimmun-Thyreoiditis in der Anamnese kommen in Frage, wenn ihre aktuelle Schilddrüsenerkrankung durch Ersatz oder eine andere medizinische Therapie behandelt und stabil ist
- Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Andere laufende systemische Krebstherapie, einschließlich anderer experimenteller Behandlungen; dazu gehören die gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interleukin (IL)-2, Interferon, Ipilimumab oder eine andere Immuntherapie; zytotoxische Chemotherapie; und zielgerichtete Therapien
- Fortlaufende Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung, einschließlich der Anwendung von Glukokortikoiden oder Cyclosporin, oder mit einer Vorgeschichte der chronischen Anwendung solcher Medikamente innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung; Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig an einer Erkrankung leiden, die die Anwendung systemischer Steroide erfordert (die Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig).
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
- Aktive Infektion mit Hepatitis B; aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C
- Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung; Patienten mit Lungenfunktionsstörungen in der Anamnese müssen Lungenfunktionstests mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 60 % des Sollwerts und einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 55 % (korrigiert für Hämoglobin) unterzogen werden )
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit), wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte müssen innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn einen normalen Herzbelastungstest (Laufband, Echokardiogramm oder Myokardperfusionsscan) haben
- Aktive Infektionen oder Mundtemperatur > 38,2º Celsius (C) innerhalb von 48 Stunden nach Studieneintritt
- Systemische Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Suppressionstherapie erfordert
- Patienten sind wegen jeglicher zugrunde liegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankung ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung riskant machen oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiern, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigen Hautausschlägen oder Durchfall verbunden ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (APN401)
Die Patienten erhalten autologe siRNA-transfizierte periphere mononukleäre Blutzellen APN401 IV über 30 Minuten.
|
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximal tolerierte Dosis von siRNA-transfizierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes APN401, definiert als die Dosis, bei der die Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität kleiner oder gleich einem von sechs ist
Zeitfenster: 14 Tage
|
14 Tage
|
|
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von APN401, eingestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Unerwünschte Ereignisse werden nach Organsystem und Schweregrad kategorisiert und als Häufigkeitszahlen und Prozentsätze zusammengefasst.
|
Bis zu 2 Jahre
|
Immunantwort, gemessen anhand der Veränderung der Produktion von Th1-assoziierten Zytokinen im Blut als Reaktion auf eine Anti-CD3/28-Stimulation oder >= Tumorantigene nach der Therapie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
|
Zusammengefasst als Mediane und Spannweiten.
Die Auswirkungen der Behandlung auf diese Marker einzeln werden unter Verwendung von gepaarten t-Tests (möglicherweise nach Transformation, z. B. logarithmisch) oder dem nichtparametrischen Gegenstück analysiert.
Unterschiede zwischen Dosisniveaus zu bestimmten Zeitpunkten werden mithilfe von Varianzanalysen und t-Tests bei zwei Stichproben analysiert, und Unterschiede im Zeitverlauf werden mithilfe von Längsschnittmethoden wie wiederholten Messungen analysiert.
Der Zusammenhang zwischen den Markern (Basislinie und Veränderungen) und dem objektiven Ansprechen wird ebenfalls untersucht.
|
Baseline bis Woche 9
|
Klinisches Ansprechen, bewertet durch RECIST
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Zusammengefasst als Häufigkeitszahlen und Prozentsätze.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der ersten Infusion bis zur Bestätigung der Progression oder des Todes, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Es werden Standard-Überlebensanalysetechniken unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden verwendet.
|
Von der ersten Infusion bis zur Bestätigung der Progression oder des Todes, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Infusion bis zur Bestätigung der Progression oder des Todes, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Es werden Standard-Überlebensanalysetechniken unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden verwendet.
|
Von der ersten Infusion bis zur Bestätigung der Progression oder des Todes, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Pierre Triozzi, Wake Forest University Health Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Krankheitsattribute
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Nierentumoren
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Karzinom, Nierenzelle
- Wiederauftreten
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Melanom
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00027911
- P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2014-01234 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 99114
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalAbgeschlossen
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Noch keine RekrutierungHIV-Infektionen | Hepatitis B
-
Duke UniversityZurückgezogenAntikoagulations- und Thrombose-Point-of-Care-Test (AT-POCT)Vereinigte Staaten
-
Columbia UniversityAbgeschlossen
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityRekrutierungApnoe der FrühgeburtlichkeitKanada
-
Emory UniversityDermatology FoundationBeendetKutaner Lupus erythematodesVereinigte Staaten