APN401 melanómában, veserákkal, hasnyálmirigyrákban vagy más áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy inoperábilis szolid daganatok, amelyek már nem reagálnak a standard terápiákra; előnyben részesítik a melanómás, vesesejtes- és hasnyálmirigyrákos betegeket; más típusú szolid tumorokban szenvedő betegeknél a vezető kutató jóváhagyása szükséges
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint
• A kezelt, stabil és tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak
• Legalább 4 hétnek kell eltelnie a kemoterápiás, biokemoterápiás, immunterápiás és/vagy sugárterápiás kezelés óta, és minden tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépült; legalább 4 hetesnek kell lennie, és fel kell gyógyulnia a nagy műtétből
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 3000/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hematokrit >= 28%
• Kreatinin = < 1,6 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Bilirubin = < 1,6 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
• Albumin >= 3,0 g/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5

Kizárási kritériumok:

• A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; minden fogamzóképes nőnek vérvizsgálatot kell végeznie a véletlen besorolást megelőző 72 órán belül a terhesség kizárása érdekében; a fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak határozottan tanácsot kell adni egy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszer használatára; a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen; Azok az ivarérett nők, akiken nem esett át méheltávolítás, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak természetes módon posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 24 egymást követő hónapban valamikor menstruációjuk volt), fogamzóképesnek tekintendők; olyan nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát gyakorolnak vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia), akkor fogamzóképesnek kell tekinteni
• Kezeletlen, előrehaladó vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok
• Autoimmun betegség, az alábbiak szerint: kizárják azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség szerepel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis] ); az autoimmun eredetű motoros neuropátiában szenvedő betegek (pl. Guillain-Barre-szindróma és myasthenia gravis) kizártak; Azok a betegek, akiknek anamnézisében autoimmun pajzsmirigygyulladás szerepel, akkor jogosultak arra, ha jelenlegi pajzsmirigy-rendellenességüket helyettesítő vagy egyéb gyógyszeres kezeléssel kezelik és stabilizálják
• Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyak karcinómát
• A rák egyéb folyamatban lévő szisztémás terápiája, beleértve bármely más kísérleti kezelést; ezek közé tartozik az egyidejű terápia a következők bármelyikével: interleukin (IL)-2, interferon, ipilimumab vagy más immunterápia; citotoxikus kemoterápia; és célzott terápiák
• Folyamatos immunszuppresszív kezelés szükségessége, beleértve a glükokortikoidok vagy ciklosporin alkalmazását, vagy ha a kórelőzményben bármilyen ilyen gyógyszert krónikusan használtak a beiratkozás előtti utolsó 4 hétben; kizárják azokat a betegeket, akik egyidejűleg olyan betegségben szenvednek, amely szisztémás szteroidok alkalmazását teszi szükségessé (inhalációs vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett)
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis B fertőzés; aktív vagy krónikus hepatitis C fertőzés
• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján; azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében tüdőműködési zavar szerepel, olyan tüdőfunkciós teszteket kell végezni, amelyekben a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >= az előre jelzett érték 60%-a, és a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) >= 55% (hemoglobinra korrigálva) )
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek (pl. pangásos szívelégtelenség vagy koszorúér-betegség tünetei), a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján; azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében szívbetegség szerepel, normál szívterhelési teszten (futópad, echokardiogram vagy szívizom perfúziós vizsgálat) kell részt vennie a vizsgálatba való belépéstől számított elmúlt 6 hónapban
• Aktív fertőzések vagy szájhőmérséklet > 38,2 ºC (C) a vizsgálatba lépést követő 48 órán belül
• Szisztémás fertőzés, amely krónikus fenntartást vagy szuppresszív terápiát igényel
• A betegek kizárásra kerülnek minden olyan mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot miatt, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a kezelést vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, mint például a gyakori kiütésekkel vagy hasmenéssel járó állapot.